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酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的剂量优化对于维持慢性髓系白血病（CML）患者的疗效和减少不良反应至关重要。然而，减低剂量TKI治疗对已获得主要分子学反应（MMR）的患者后续治疗反应的维持、丧失及无治疗缓解（TFR）的影响仍不确定。2023年第28届欧洲血液学会（EHA）年会于2023年6月8-11日在德国法兰克福召开，引发了国内外血液领域的高度关注和热烈讨论。北京大学人民医院江倩教授团队的CML相关研究（摘要号：S158）入选了2023 EHA会议的口头报告。与会期间，医脉通特邀江倩教授接受采访，谈一谈白血病的相关治疗进展以及参会感受。

医脉通：EHA作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，每年都会有全球的专业人士与会。您作为来自中国的参会代表，您觉得EHA年会的现场环境如何？您对于线下参加本次EHA年会有什么特别的感受？

江倩教授

我第一次来到法兰克福会展中心参加EHA年会，深刻感受到了国际会场环境布局和内部设施的完善。法兰克福会展中心作为世界第三大展场，令人印象深刻。除此之外，在本次年会上，我也与因疫情原因许久未见的来自澳大利亚、意大利、英国和加拿大的朋友相聚。来自意大利的Soverini教授表示，他们在过去一年左右才能够重新线下参会，现在线下参会人数明显比之前要多。全球人民正在逐渐恢复正常生活和工作，这使得我们不仅能够与老朋友见面，还能够与来自世界各地的学者面对面交流。

医脉通：您和团队的“慢性髓系白血病患者达到主要分子学反应后接受减低剂量酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效”研究入选了2023 EHA的口头报告，是基于怎样的背景开展了这项研究？研究结果如何？这项研究结果会对临床决策产生怎样的影响？

江倩教授

长期接受TKI治疗的患者会受到药物不良反应的影响，这可能会降低患者的生活质量。获得深度分子学反应（DMR），达到MR⁴且维持两年以上，甚至达到MR^4.5或MR⁵以上的患者在一定时间内可以考虑停药或尝试停药，但只有约一半的患者能成功停药。只获得主要分子学反应（MMR）的患者无法考虑停药，即使是换药也可能达不到停药标准，换药反而会给患者带来一些更高的其他风险（如药物的不良反应），尤其是老年患者。

我们团队开展了一项回顾性研究，慢性或加速期CML成人患者在全剂量TKI治疗期间达到MMR后接受减低剂量或继续全剂量伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼治疗。271例患者在达到MMR后的中位31个月（IQR，11-58个月）接受了减低剂量TKI治疗。研究结果显示，271例患者中，5%的患者丧失分子学反应，即95%的患者可以维持治疗反应。降减低剂量后，70%-80%患者的副作用明显减轻。同时对TKI剂量降低是否会影响疗效进行了分析，通过Landmark和PSM分析发现剂量降低并不会影响疗效，剂量降低组与全剂量组之间的疗效无显著差异且不会影响后续停药的成功率。

这项研究结果为临床实践中达到停药标准而不敢停药、无法达到停药标准、因为药物不良反应或其他因素希望可以降低药物剂量等的患者提供了很好的理论基础。

医脉通：您对2023 EHA年会上急性髓系白血病（AML）继续教育中的哪些内容印象深刻？您对此有哪些看法？

江倩教授

随着精准治疗时代的到来，无论是研究者还是医生都能通过基因组学、转录组学和表观遗传学等日益深入和全面的研究，对白血病有更加精准的认识，能够更好的为白血病患者选择治疗方式。新药的涌现可能会带来更好的治疗效果，但同时也可能会伴随一些副作用。如何在临床上做出更好的决策，目前仍需要进一步探索。在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域，免疫治疗技术如CAR-T、双特异性抗体和其他的免疫疗法等已经显示出成熟且显著的疗效。然而，AML领域的免疫治疗仍需要深入研究。AML继续教育中提到，免疫治疗可能成为一个研究的热点。

另外，AML领域的维持治疗研究相对较少且证据有限，Wouters教授对现有的维持治疗数据和正在研究中且有希望的数据进行了总结，如去甲基化药物阿扎胞苷和一些靶向药物在不同人群中的研究数据，以及南方医科大学南方医院刘启发教授团队发表的关于移植后使用索拉非尼延长患者生存的研究。目前的维持治疗以无病生存期（DFS）的获益和延缓疾病复发为治疗目标，因为所有的肿瘤治疗最终都希望能延长患者的生存期。部分研究已经证实维持治疗可以延长患者的生存，未来可以探索哪些患者人群、哪种联合方案或治疗时长可以在维持治疗中获益，这一探索在临床实践中具有重要意义。

此外，另一场汇报中对一些特殊患者进行了研究数据的汇总，包括白血病合并妊娠患者、白细胞高负荷患者等。这些为临床医生提供了现有的临床证据和专家观点的梳理。在高危骨髓增生异常综合征（MDS）专场中，汇报人总结了MDS的评分系统、现有治疗可能的获益人群以及最新的WHO和ICC分型等研究分析进行了汇总汇报。

在AML继续教育专场中，获得了丰富的知识。目前很多的循证医学依赖既往的研究数据，随着越来越多新药的涌现和联合方案的使用，在新的治疗场景下，我们需要确定哪些治疗能对患者进行有效的分层。这些问题的提出为全世界的专家提供了重要的研究方向。

2023 EHA现场

江倩教授

医学博士、主任医师、二级教授、博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院血液科副主任

研究方向：急、慢性白血病、髓系增殖性肿瘤等血液系统疾病，尤其对慢性粒细胞白血病（CML）的临床研究有深刻造诣

国际CML基金会（iCMLf）国家代表委员会成员

中华医学会血液学分会委员、白血病-淋巴瘤学组副组长

北京医学会血液学分会候任主任委员

中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员

中国医药教育协会血液学专委会副主任委员、白血病分会主任委员

中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员

Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

主持多项国家自然科学基金项目，以第一/通讯作者在Blood、Leukemia、Am J Hematol等杂志上发表中、英文论文100余篇