2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法是一种正在开发的用于治疗实体瘤的实验性细胞疗法，被认为是极有前景的肿瘤治疗方式之一。今年ESMO年会上，TIL用于黑色素瘤的3期研究数据公布，展现了TIL在实体瘤中的治疗潜力。

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免疫检查点抑制剂和靶向治疗极大地改善了晚期黑色素瘤患者的预后。然而，仍有大约一半的患者无法获得持久获益，因此仍然存在大量未满足的治疗需求。TIL是一种过继性细胞治疗，在多个1/2期试验中观察到TIL在晚期黑色素瘤患者中缓解率（ORR）为36-70%。迄今为止，尚未有3期试验数据确认TIL在黑色素瘤中的作用。

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这项多中心、开放标签的3期试验纳入18-75岁不可切除的IIIC-IV期（第7版）黑色素瘤患者，按1:1随机分配至TIL或伊匹木单抗组（3mg/kgq3wks，最大4剂）。根据BRAFV600突变状态、治疗线数和中心对患者进行分层。随机分配至TIL的患者接受了黑色素瘤病灶（2-3cm）切除，以实现T细胞的离体生长和扩增。在输注5x109TIL之前，先用环磷酰胺+氟达拉滨进行非清髓性淋巴细胞清除化疗，再用高剂量白细胞介素2。主要终点是根据RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点是总体和完全缓解率、总生存期（OS）和安全性。

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研究共纳入168例患者，大多数（86%）对抗PD-1单抗治疗无效，被随机分配到TIL（n=84）或伊匹木单抗（n=84）组。

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中位随访时间为33.0个月，TIL组的中位PFS为7.2个月（95%CI，4.2-13.1），而伊匹木单抗组的中位PFS为3.1个月（95%CI，3.0-4.3）（HR：0.50[95%CI,0.35-0.72]；P<0.001）。

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TIL组的ORR为48.8%（95%CI,38%-60%），伊匹木单抗组为21.4%（95%CI,13%-32%），其中分别有20.2%和7.1%的患者完全缓解。

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TIL组的中位OS为25.8个月（95%CI，18.2-未达到），伊匹木单抗组为18.9个月（95%CI，13.8-32.6）（HR：0.83[95%CI，0.54-1.27]；P=0.39）。

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安全性方面，TIL组所有患者以及和伊匹木单抗组57.3%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件。此外，与伊匹木单抗组相比，TIL组患者健康相关生活质量评分较高。

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这项多中心3期研究是TIL疗法首次在实体瘤中进行的随机试验，该研究结果显示，与伊匹木单抗相比，TIL治疗晚期黑色素瘤显著改善了PFS，绝大多数是抗PD-1单抗难治性患者，TIL可能是这部分患者新的治疗选择。

参考文献：

J.B.A.G. Haanen, et al. Treatment with tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) versus ipilimumab for advanced melanoma: results from a multicenter, randomized phase 3 trial.2022 ESMO.Abstract LBA3.