弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一组在形态学、遗传学和临床表现等方面具有异质性的疾病。约2/3患者在初始治疗后可治愈，但其余患者预后较差。近年来，越来越多研究表明，液体活检技术有望成为应用于淋巴瘤诊断分型、疗效评估、预后评价、监测疾病进展和早期复发的有效方法。2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于12月9日-12日在美国圣迭戈召开。苏州大学附属第二医院李炳宗教授和团队一项关于“脑脊液和血浆中循环游离DNA（cfDNA）在新诊断DLBCL中的诊断和预后价值”研究入选了2023 ASH口头报告（摘要号：189）。本期，医脉通特邀李炳宗教授接受采访，为我们分享液体活检技术中cfDNA检测在DLBCL中的应用。

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医脉通：液体活检技术是一项基于体液的检测技术，在肿瘤诊疗中具有广泛应用价值。请您简单介绍一下相较于传统组织活检，液体活检技术有哪些优势？

李炳宗教授

液体活检技术是一种利用体液（如血液、尿液、脑脊液等）中的生物标志物（如DNA、RNA、蛋白质、细胞等）进行疾病诊断、预测、监测及治疗反应评估的检测技术。在肿瘤诊疗中，液体活检技术特别用于检测和监测肿瘤相关分子标志物。与传统组织活检相比，液体活检具有以下优势：

①无创检查：液体活检只需采集体液样本，无需进行传统侵入式组织活检，风险低、创伤小，患者依从性较好。

②方便采集：体液样本（如血液）采集相对容易，患者能够快速、简单地提供样本，无需住院或特殊准备。

③早期诊断：液体活检技术能够早期发现肿瘤标志物的变化，有助于早期诊断和预测肿瘤发展趋势。

④有效克服肿瘤异质性：液体活检技术可以捕捉到不同部位或异质性肿瘤细胞释放的不同标志物，有助于我们更全面地了解肿瘤特征。

⑤动态监测：体液样本采集具有较强的重复性和连续性，可以实现对肿瘤负荷的动态监测，同时评估治疗的有效性，根据情况及时调整治疗方案。

液体活检技术包括血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）检测、循环肿瘤细胞（CTC）检测、血清中蛋白质标志物检测、cfDNA检测、微小RNA检测等。目前，这些检测技术已在肿瘤诊断、分期、治疗选择和监测方面展现出潜在的临床应用前景，并逐渐成为个体化医疗的重要工具。

医脉通：您和团队一项关于液体活检技术cfDNA检测在新诊断DLBCL中的诊断和预后价值研究入选了今年ASH大会的口头报告。请您谈谈这项研究的结果如何？

李炳宗教授

目前，这项研究入组了43例DLBCL患者（更大样本的检测和验证还在进行中），32例患者血浆cfDNA检测出基因突变，阳性率达到74%（32/43），远高于外周血基因组DNA检测出的阳性率（16%）。其中，28/39（72%）例患者肿瘤组织和血浆cfDNA结果一致，均为阳性。较高的一致性有助于精确诊断和MRD监测。此外，4例患者无法获取肿瘤组织，但cfDNA检测为阳性。这也体现出cfDNA辅助诊断对于血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）或者其他采样困难患者的重要性。

相较于骨髓或原发病灶组织，14/28（50%）例患者血浆cfDNA中检测出更多突变，更好地反映了肿瘤的异质性。7/30例患者脑脊液cfDNA检测出阳性，其中，3例患者有明确中枢侵犯证据，4例患者脑脊液暂时无细胞学、流式或影像学异常证据。可以看出，cfDNA阳性结果可能作为一种预测早期中枢复发的生物标志物。目前，我们也在密切观察这些患者的临床状态。

此外，利用多功能检测套组同时检测出点突变（SNV/Indel）、基因拷贝数变异（CNV）、IG相关融合及克隆性免疫球蛋白基因重排，对于提高cfDNA阳性检出率，进一步探讨DLBCL分子机制以及协助临床诊断、治疗和预后评估都具有非常重要的意义。

医脉通：在精准医疗时代，您认为液体活检技术cfDNA检测的应用前景如何？

李炳宗教授

在精准医疗时代，液体活检技术中的cfDNA检测具有广阔的应用前景。cfDNA是细胞释放到血液中的DNA片段，其中，ctDNA来源于肿瘤细胞，因此，cfDNA检测可以提供有关肿瘤的基因突变信息，在肿瘤诊断、治疗选择和疗效监测等方面具有重要价值。我认为cfDNA检测的未来应用前景主要集中在以下几个方面：

①早期诊断：cfDNA检测有助于肿瘤早期诊断。肿瘤早期阶段，血液或脑脊液中就可以检测出肿瘤细胞释放的DNA片段。因此，cfDNA检测可以帮助我们早期发现肿瘤，并抓住早期治疗的机会。

②治疗方案的选择：通过分析cfDNA检测结果，可以获得肿瘤相关基因突变信息，帮助医生选择更加个体化、针对性的治疗方案（如靶向治疗或免疫治疗）。

③疗效监测：cfDNA检测可以监测治疗过程中的肿瘤变化趋势，包括治疗前后肿瘤负荷变化、治疗反应和耐药性等。这对于评估治疗效果、调整治疗方案和监测肿瘤复发具有重要临床价值。

④疾病进展和预后评估：cfDNA检测能够提供有关肿瘤进展、转移和患者预后信息。特定的cfDNA标志物还有助于预测肿瘤进展和患者预后。

总体来说，作为液体活检技术的一部分，cfDNA检测具有巨大应用前景，可以为精准医疗提供更多个性化、有效的肿瘤诊断和治疗方案，并且有望改善患者预后和生存质量。近年来，虽然液体活检技术在不断发展和进步，但在临床实践中，我们仍需进一步验证，实现分析的标准化，以确保检测技术的准确性、可靠性和临床实用性。

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李炳宗教授

主任医师，教授，博士生导师

苏州大学附属第二医院血液科主任

苏州大学附属第二医院淋巴瘤中心主任

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员

中国医院协会血液学机构分会常务委员

中国抗淋巴瘤联盟委员

中国老年医学会骨髓瘤学术委员会委员

江苏省医学会血液学分会常务委员

江苏省医师协会血液学分会常务委员

江苏省老年医学会血液学分会常务委员

江苏省研究型医院学会淋巴瘤专委会副主任委员

江苏省老年学会淋巴瘤专委会副主任委员

苏州市医学会血液学分会副主任委员

苏州市医学会淋巴瘤工作组组长

从事淋巴浆细胞肿瘤的临床工作和基础研究