认知障碍在心力衰竭患者中常见，对患者的自理能力、治疗依从性和治疗结果有很大影响。沙库巴曲/缬沙坦联合了脑啡肽酶（NEP）抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦。NEP是参与β-淀粉样蛋白（Aβ）降解的多种酶之一。其中Aβ1-42可能具有神经毒性（与阿尔茨海默病有关），并可能在持续使用NEP抑制剂期间出现累积。因此有人担心，在持续使用NEP抑制剂期间，β-淀粉样蛋白在大脑中的沉积可能导致或加重认知障碍。

当地时间8月26日，在2022年欧洲心脏病学会（ESC 2022）年会上，来自英国格拉斯哥大学的John McMurray教授公布了PERSPECTIVE试验的结果。研究显示，NEP抑制剂不影响心力衰竭患者的认知功能。

研究简介

PERSPECTIVE试验是一项前瞻性、随机、双盲、对照试验，以评估与缬沙坦相比，长期使用沙库巴曲/缬沙坦对射血分数轻度降低和保留的心力衰竭（HFmrEF和HFpEF）患者认知功能影响。该试验筛查了来自20个国家137个中心的1200例患者，最终研究纳入592例患者（2017年1月至2019年5月）。这些患者年龄≥60岁，左室射血分数>40%，患有慢性症状性心力衰竭，在过去12个月内因心力衰竭住院，和/或NT-proBNP＞200 pg/mL。

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图1 试验设计

将592例患者按1:1随机分为沙库巴曲/缬沙坦（目标剂量97/103 mg，每日2次）或缬沙坦组（目标剂量160 mg，每日2次）。患者的平均年龄为72.4岁，且46.8%为女性。试验使用一项全面的神经心理学测试对认知功能进行详细的纵向评估。此外，使用正电子发射断层扫描（PET）淀粉样蛋白成像评估脑内Aβ沉积。

实验的主要终点为患者从基线至3年随访的认知功能变化。通过验证和广泛使用的CogState全球认知综合评分（GCCS）评估认知功能。

次要终点包括从基线至3年随访的脑内β-淀粉样蛋白沉积、个体认知领域（包括记忆、执行功能和注意力）以及工具性日常生活活动能力（IADL，通过功能性活动问卷[FAQ]进行评估）变化。

与使用缬沙坦的患者相比，使用沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者从基线至3年随访的GCCS变化没有差异。GCCS的最小二乘均值变化差异为-0.0180（95%CI： -0.1230-0.0870；p=0.74）。Cohen′s d效应量为-0.0277（95%CI： -0.1101-0.0778），表明非劣性。

重要的次要结果是491例患者使用PET测量的脑内β-淀粉样蛋白沉积从基线至三年随访的变化。标准化摄取值比值的最小二乘均值变化差异为-0.0292（95%CI ：-0.0593-0.0010；p=0.058），表明与缬沙坦相比，使用沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者大脑中β-淀粉样蛋白沉积较少。

另外与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦的耐受性良好，死亡率较低（28[9.5%] vs 39[13.1%]），导致治疗中止的不良事件较少（47[16.0%] vs 61[20.5%]）。

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图2 主要结果

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图3 次要结果

综上所述，在HFmrEF/HFpEF患者中，与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦不会影响认知功能，且耐受性良好。另外，与缬沙坦相比，脑内β-淀粉样蛋白沉积在使用沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者中较少。

研究者说

据估计，30%-80%的心力衰竭患者表现出一定程度的认知障碍。与普通人群相比，心力衰竭患者患痴呆的风险增加。NEP是参与β-淀粉样蛋白降解的多种酶之一，与阿尔茨海默型痴呆相关，有人担心，在持续使用NEP抑制剂期间，脑内β-淀粉样蛋白沉积可能导致或加重认知障碍。

根据试验结果John McMurray教授认为，没有证据表明，在HFmrEF和HFpEF患者中，因β-淀粉样蛋白在脑内聚积，NEP抑制剂会增加发生认知障碍的风险。关于沙库巴曲/缬沙坦增加脑内β-淀粉样蛋白沉积的担忧始终是假设，大脑中存在多种酶和其他β-淀粉样蛋白清除途径，可能会补偿与NEP抑制剂相关的清除减少。PET扫描淀粉样蛋白沉积减少的趋势令人惊讶，但可能只是偶然结果。没有任何对认知功能的负面影响，这对于消除一些医生对长期使用沙库巴曲/缬沙坦治疗的担忧非常重要。

信源：https://www.escardio.org/

专题链接：ESC 2022年会专题报道