重型再生障碍性贫血（SAA）是一种罕见且可能致命的疾病。在获得性病例中，SAA由免疫介导的骨髓（BM）破坏引起，或与遗传性疾病[包括遗传性骨髓造血衰竭综合征（IBMFS）和免疫失调性疾病]有关。造血干细胞移植（HSCT）通过静脉输注造血干细胞，重建患者BM造血功能。对于儿童SAA患者，具备人类白细胞抗原（HLA）匹配亲缘供体时，HSCT是标准的治疗方案。

但目前尚无标准的移植前预处理方案。环磷酰胺（Cy）+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）常作为儿童SAA患者移植前的预处理方案。为了防止其带来的长期毒性，研究者在SAA患者中进行了减低Cy剂量的研究，特别是在继发于IBMFS的患者中。除此之外，还加入了氟达拉滨（Flu）以补偿减低的剂量并最大程度地减少移植排斥反应发生的可能性。研究显示，这种改良后的预处理方案（低剂量Cy+Flu+ATG）在范可尼贫血（FA）患者中显示出一定的疗效。

来自沙特阿拉伯的研究者开展了一项研究，对于患有获得性SAA或继发于非FA IBMFS且具备匹配亲缘供体的SAA患者统一采用低剂量Cy（80mg/kg）+Flu+兔ATG作为HSCT预处理方案，并且报告了这种HSCT预处理方案的疗效。

研究方法

这项研究回顾了年龄≤14岁的获得性或与非FA IBMFS相关的儿童SAA患者数据。2011年至2022年间，所有入组患者在多个沙特阿拉伯机构接受了HLA 10/10匹配亲缘供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。所有患者均采用统一预处理方案，移植前6天至2天应用Flu（35mg/m²），移植前6天和前5天应用Cy（40mg/kg），移植前5天至2天应用兔ATG（2.5mg/kg）。GVHD预防治疗包括霉酚酸酯20mg/kg每天2次（移植后0-30天），环孢素或他克莫司（移植前2天-移植后180天），随后逐渐减量。所有患者均采用BM作为干细胞来源。

研究结果

➤患者特征：

本次研究共有32例儿童SAA/IBMFS患者接受了HSCT。接受HSCT患者的中位年龄为7.9岁（范围：0.8-13.6岁）。其中，9例（28%）患者伴有有害基因突变（2例ERCC6L2，2例ANKRD26，2例TINF2，1例LZTFL1，1例RTEL1，1例DNAJC21）。4例未进行基因检测的患者端粒较短。行HSCT前，13例非FA IBMFS患者均伴有全血细胞减少。患者和移植特征详见表1。

表1

➤移植结局：

32例患者均成功移植，中性粒细胞植入的中位时间为18天（范围：11-29天），血小板植入的中位时间为19天（范围：13-54天）。移植后3年，所有患者无事件生存（EFS）率为93%，总生存（OS）率为95%（图1）。

图1

中位随访时间为52.5个月（范围：5-135个月）。29例（90%）患者血常规（CBC）正常，供体嵌合稳定。2例患者出现继发性植入失败或骨髓增生异常综合征（MDS）。GVHD发生率较低（表1）。1例（3.1%）患者患有II级急性GVHD（仅皮肤），进行糖皮质激素治疗。1例（3.1%）患者患有轻度慢性皮肤GVHD，进行局部糖皮质激素治疗。

该移植方案患者耐受性良好。5例（15%）患者出现口腔黏膜炎，均为II级。没有患者出现肝小静脉闭塞病（VOD）或出血性膀胱炎。因感染引发的并发症可以治疗且不会危及生命。

非FA IBMFS患者与获得性SAA患者的移植特征和结局对比显示，两组患者间无显著差异（表2）。

表2

研究结论

对于行HLA 10/10匹配亲缘供体HSCT的儿童获得性SAA和非FA IBMFS患者，低剂量Cy（80mg/kg）+Flu+兔ATG预处理方案安全有效。目前，需要纳入更多患者为不同类型的IBMFS制定最佳预处理方案。