导读

近期，发表于Respir Med的一项基于约15，000人数据的系统评价和网状Meta分析显示，支气管热成形术在治疗重度哮喘方面与生物制剂同样有效。

重度哮喘治疗的探索——BT在RCT中已显示疗效和安全性，但尚未直接与生物疗法进行比较

支气管哮喘是与气道高反应相关的慢性炎症性疾病，全球哮喘患病率约为4%。多数患者通过规范药物治疗能缓解并控制症状，但4%-6%的哮喘患者属于重度疾病，经过吸入剂治疗、避免过敏原和烟草以及共病治疗后仍未得到控制，占哮喘相关发病率和死亡率的较大比例。对此，近年来，生物靶向治疗、支气管热成形术（bronchial thermoplasty, BT）等新疗法也不断发展。

BT是一种新型支气管镜介入治疗技术，通过支气管镜导入导管，对支气管壁进行热消融，导致支气管平滑肌数量及体积减少，从而使支气管平滑肌的收缩力下降，支气管高反应性下降，减少哮喘患者急性发作。近年来，BT的有效性和安全性在随机对照试验（RCTs）中得到证实，例如BT10+研究的10年随访结果显示其疗效可持续10年或以上，并具有可接受的安全性。目前BT用于≥18岁用吸入性糖皮质激素及长效β受体激动剂无法有效控制的重度持续性哮喘患者。

研究人员表示，生物制剂可改善肺功能并减少重度哮喘的恶化，与生物制剂需考虑哮喘表型来治疗不同，BT目前尚未确定其最佳应答表型，但BT的机制性质理论上似乎具有不论表型而控制症状的潜力。由于目前缺乏BT与生物制剂的RCT结果，本网状Meta分析（Network meta-analysis,NMA）旨在研究对重度哮喘的治疗，BT是否优于美国食品和药品管理局（Food and DrugAdninistration，FDA）批准的生物制剂，并生成基于概率的安全性和有效性（即恶化率、哮喘控制和生活质量、口服皮质类固醇的使用和肺功能方面）排序。

为此，研究人员在PubMed、EMBASE和Cochrane中央对照试验注册库中进行相关文献检索。并分析六项结果指标：哮喘控制问卷(Asthma Control Questionnaire,ACQ)、哮喘生活质量问卷(Asthma Quality of Life Questionnaire,AQLQ)、≥1次哮喘加重患者数、年化加重率比(annualized exacerbation rate ratio,AERR)、口服皮质类固醇剂量减少(oral corticosteroid dose reduction,OCDR)和早晨呼气峰流速(morning peak expiratory flow rate,amPEF)；进行频率学随机效应网状meta分析，并使用p评分对治疗进行排序。

研究结果显示BT在治疗重度哮喘方面非劣于生物制剂

最终纳入29项RCTs（15547例患者）。与对照组相比，接受BT治疗的患者发生≥1次哮喘加重的人数较少[风险比(RR) = 0.66, 95%CI = 0.45-0.98]。与对照组相比，BT组的AERR无显著性差异，但ACQ评分[均数差(MD)-0.41, 95%CI=0.63- 0.20] 、AQLQ评分(MD = 0.54, 95%CI= 0.30-0.77)、amPEF和OCDR均有显著改善。

当研究人员对BT和生物制剂进行间接比较时，结果无显著差异。例如，20项研究报告了ACQ评分的变化，其中包括4项使用BT的研究。在这些研究中，与对照组相比，BT的ACQ降幅位居第二，在亚组分析中，BT仍优于对照组，与生物制剂相比同样有效。在发生严重不良事件方面，二者无显著差异。

小结

尽管缺乏直接比较试验，但该基于RCTs的NMA结果表明对于重度哮喘治疗，BT在哮喘控制方面并不劣于生物制剂，为重度哮喘患者有前景的非药物替代治疗方案。未来需更多研究来探索BT和生物标志物关联、成本效益以及与生物制剂的直接比较。

参考文献：

1. Fong KY, Zhao JJ, Syn NL, Nair P, Chan YH, Lee P. Comparing bronchial thermoplasty with biologicals for severe asthma: Systematic review and network meta-analysis. Respir Med. 2023 May 29;216:107302.

2. Bronchial Thermoplasty Matches Biologics for Severe Asthma Management - Medscape - Jun 16, 2023.

3. 郭秦星,刘婉莹,姚欣.重症哮喘的治疗进展[J].中国临床研究,2023,36(04):487-491.