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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。R-CHOP方案是目前DLBCL的标准一线治疗方案，该方案可使约80%的患者实现完全缓解（CR）。DLBCL好发于老年人，其中约40%患者年龄>70岁。药物毒性反应和患者对化疗耐受性差使全剂量R-CHOP方案在老年DLBCL患者治疗中受限。老年DLBCL患者的治疗需求尚未得到满足。蒽环类药物是治疗DLBCL的基石，但常伴有心脏毒性反应。聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）是阿霉素的一种脂质体制剂。已有研究表明，PLD在DLBCL患者的治疗中具有与传统蒽环类药物相当的疗效和可接受的心脏毒性反应。

为了探索PLD的剂量强度对新诊断老年DLBCL患者生存期的影响，浙江大学医学院附属第一医院的研究者评估了不同剂量PLD（20-30和30-45mg/m²）与阿霉素（70mg/m²）对新诊断的老年DLBCL患者的疗效和心脏毒性，并探讨了不同风险亚组PLD的最佳剂量。

研究方法

本研究对2016年1月-2020年7月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的1216例初治DLBCL患者资料进行了回顾性分析。其中有335例患者接受了至少4个疗程的R-CHOP方案治疗，并完成了随访（图1）。

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图1

根据不同治疗方案，可将患者分为RCEOP组（126例）（阿霉素70mg/m²）、RCdOP组（151例）（PLD 20-30mg/m²）和RCDOP组（58例）（PLD 30-45mg/m²）。本研究的疗效终点包括客观缓解率（ORR=部分缓解[PR]率+CR率）、CR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

研究结果

患者临床特征

本研究共分析了335例老年DLBCL患者信息（表1），患者年龄60-85岁，其中男性165例，女性170例。RCEOP组、RCdOP组、RCDOP组。3组间各变量无显著差异（P＞0.05）。中位随访时间25个月（范围，3-71个月）。

表1

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疗效及生存分析

RCEOP组、RCdOP组、RCDOP组间ORR、疾病稳定（SD）率、疾病进展（PD）率及复发率比较，差异均无统计学意义（表2）。3组的ORR分别为93.7%、88.1%和93.1%。RCDOP组的CR率明显高于RCdOP组（P=0.018）。

表2

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RCEOP组、RCdOP组、RCDOP组的2年OS率和2年PFS率分别为87.9%，79.2%，86.0%和81.7%，84.8%，78.3%。RCEOP和RCd（D）OP组间的OS和PFS均无显著差异（OS：P=0.776；PFS：P=0.959）（图2A、2B）。相较于RCdOP组，RCDOP组患者的PFS趋势更优（P=0.212）（图2D）。

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图2

有155例患者患有心血管疾病，对该部分患者进行亚组生存分析。RCDOP组患者的PFS显著优于RCdOP组（P=0.043）（图3B）。RCDOP组患者的预后也较RCEOP组好（OS：P=0.054；PFS：P=0.053）（图3A，3B）。

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图3

亚组分析

为进一步探索不同剂量PLD对患者生存期的影响，以及筛选适合减低剂量PLD治疗的患者，研究者们进行了亚组分析。在正常β2微球蛋白（β2-MG）亚组和患心血管疾病患者亚组中，与RCdOP组相比，RCDOP组患者的OS更长（P=0.12，P=0.078）。在年龄≥70岁亚组、BMI＜25亚组和患心血管疾病亚组中，与RCdOP组相比，RCDOP组患者的PFS更长（P=0.108，P=0.166，P=0.053）（图4）。

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图4

在年龄调整的国际预后指数（aa-IPI）为0/1分亚组和不患心血管疾病亚组中，接受RCdOP治疗的患者较RCDOP治疗的患者OS更长（P=0.02）（图5）。

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图5

安全性

不同亚组左室射血分数（LVEF）降低率和心律失常发生率见表3。P1值（RCEOP vs RCD[d]OP）和P2值（RCdOP vs RCDOP）均无意义。

表3

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研究结论

PLD与阿霉素疗效相同，且具有可接受的心脏毒性反应。由此，PLD可使更多老年DLBCL患者从全剂量蒽环类药物治疗种获益。对于患有高血压或心血管疾病患者，与RCdOP组相比，RCDOP组患者PFS更长（P=0.043）。对于不患心血管疾病的低风险（aa-IPI=0/1）老年患者，RCdOP是更好的治疗选择（P=0.02）。

参考文献：

Li Li, Rongrong Chen, De Zhou, et al. The efficacy and cardiac toxicity of different-dose pegylated liposomal doxorubicin in elderly patients with diffuse large B lymphoma. Cancer Med. 2022 Oct 6. doi: 10.1002/cam4.5280.