导读作为全球首个靶向CD38的单克隆抗体，达雷妥尤单抗已被国内外多项权威指南推荐用于新诊断和复发难治多发性骨髓瘤的治疗。2023年，国际骨髓瘤学会（IMS）年会中有多项关于达雷妥尤单抗治疗MM的最新研究进展公布，医脉通抢先整理了相关研究亮点，以飨读者！

【OA-19】更全面的基因组评估或可优化达雷妥尤单抗治疗NDMM患者的风险分层¹

目前临床中部分高危患者可能发生早期疾病进展，本研究旨在探索更全面的基因组分层，以有助于开展个性化的NDMM治疗决策。研究纳入接受达雷妥尤单抗为基础的四药联合治疗方案（dara-quads）的NDMM患者，重点分析患者的基因组特征。

共分析了接受D-KRd/D-RVd治疗的205例患者的预后和基因组特征。结果显示，ISS分期不能预测患者PFS或总生存期（OS），修订的ISS（R-ISS）分期和第2版修订的ISS（R2-ISS）分期预测PFS的能力有所改善（P＜0.01）；采用单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP-array)、MSK IMPACT Heme靶向测序和全基因组测序(WGS)可实现患者更加全面的基因组特征分析，初步显示了更有区分度的预后价值，如del1p22.1（p < 0.0001）、del22q12.1（p = 0.02）、APOBEC突变阳性（p=0.01）等可预测较短的PFS。

研究为接受dara-quads治疗的NDMM患者进行更全面的基因组评估提供了依据，有助于帮助临床医生更精准的患者预后分析，并为探讨高危患者的创新疗法提供了依据。

*D：达雷妥尤单抗，K：卡非佐米，R：来那度胺，V：硼替佐米，d：地塞米松

【P-070】DVd治疗MM患者1周后未能清除循环肿瘤细胞与患者PFS缩短有关²

MM患者治疗前的循环肿瘤细胞（CTC）水平较高与较差的预后结局有关，目前尚不清楚CTC水平的早期变化与疾病复发的关系。本项研究假设CTC水平及其早期变化可预测二线治疗接受DVd方案患者的生存预后。研究纳入使用DVd方案治疗首次复发MM患者，在接受治疗前和治疗第8天采集患者外周血，使用Euroflow二代流式细胞仪平台和Infinocyte CTC分析数据库分析患者外周血的CTC水平。

开始二线治疗前CTC水平较高患者（>0.01%）的PFS更短（400天 vs 未达到，p=0.0482）。治疗第8天未能清除CTC与PFS较短有强相关性，未能实现CTC清除患者的中位PFS为359天，而CTC清除患者中位PFS尚未达到（p=0.0194）。

二线DVd治疗后一周内未能从血液中清除CTC可预测患者较短的PFS。外周血CTC检测是一种非侵入性检查，操作便捷。对于早期识别出的预后不良患者进行强化治疗，或可改善患者的预后结局。

【P-115】美国真实世界病例回顾性研究：DRd较RVd方案显著降低TIE NDMM患者疾病进展或死亡风险³

对于不适合移植（TIE）NDMM患者，MAIA研究和SWOG S0777研究证实DRd和RVd方案均较Rd方案有更优疗效，但尚无头对头（H2H）研究比较两种治疗方案的疗效。TAURUS病例回顾性研究（chart review study）是首项在相似临床环境中比较DRd、RVd治疗TIE NDMM患者PFS的H2H研究。研究分析了来自美国9家医疗中心的年龄≥65岁的NDMM患者，其中99例接受DRd方案，78例接受RVd方案。

13例（14.5%）接受DRd治疗患者、24例（28.2%）接受RVd治疗患者出现疾病进展或死亡。DRd治疗与RVd治疗患者的12个月PFS率分别为93.9%与74.2%（图1）；相比RVd方案，接受DRd治疗的TIE NDMM患者的疾病进展或死亡风险降低了65%（校正风险比[HR] 0.35；95%CI：0.17-0.73；p=0.005）。

图1 DRd、VRd方案患者的PFS生存曲线图

在真实诊疗环境下，与RVd方案相比，DRd方案治疗与TIE NDMM患者疾病进展或死亡风险显著降低相关。

【OA-54】IFM 2018-04研究最终结果：探索D-KRd诱导/巩固序贯双次移植治疗高危NDMM的可行性⁴

高危细胞遗传学异常与NDMM患者的不良预后相关。IFM 2018-04研究旨在评估D-KRd诱导/巩固序贯双次移植的强化治疗策略在高危NDMM患者中的可行性。高危MM定义为存在del17p、t（4；14）和/或t（14；16）。治疗方案包括D-KRd诱导治疗（6个周期）、自体干细胞移植（ASCT）、D-KRd巩固（4个周期）、第二次ASCT和达雷妥尤单抗+来那度胺维持治疗（2年）。

数据截止时，50例入组患者中72%的患者完成了第二次移植。治疗期间患者缓解随时间推移不断加深，完成第二次移植患者ORR为100%，其中81%的患者获得血液学完全缓解（CR）。在可评估患者（33/36）中，维持治疗前微小残留病（MRD）阴性率（10^-6）达94%。中位随访32个月后，24个月PFS率为87%，24个月OS率为94%。安全性方面，3-4级常见治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（39%）、贫血（12%）、血小板减少（7%）和感染（6%）。

研究初步证明D-KRd诱导/巩固联合双次移植在高危NDMM患者中具有可行性，可使患者获得较高的MRD阴性率和PFS获益。

【P-281】梅奥诊所:比较达雷妥尤单抗不同组合方案用于首次复发MM患者的疗效⁵

临床研究及真实世界研究均证实达雷妥尤单抗为基础（Dara-based）的方案改善了复发/难治性（RR）MM患者的临床结局。然而，Dara-IMiD vs Dara-PI在首次复发MM患者中的最佳组合方案尚无明确数据证实。美国梅奥中心回顾性分析了404例使用Dara-based方案治疗的首次复发MM患者的临床结局。

开始达雷妥尤单抗治疗时，40%的患者对IMiD耐药，23%的患者对PI耐药，19%的患者对两种药物均耐药。Dara-IMiD方案治疗患者的PFS显著优于Dara-PI方案患者（28.7个月 vs 13.5个月，p<0.01），在细胞遗传学高危患者亚组中Dara-IMiD的PFS获益优势保持一致（25.3 vs 8.1个月，p=0.01）。Dara-IMiD方案和Dara-PI方案在仅对IMiD耐药的患者中没有显著PFS差异（16.2个月 vs 12.8个月，p=NS）。

Dara-IMiD联合方案可能对RRMM患者疗效更优，尤其是在首次复发时对IMiD不耐药的患者中。

*Dara：达雷妥尤单抗，IMiD：免疫调节剂，PI：蛋白酶体抑制剂

小结

即将举办的IMS年会中，多项达雷妥尤单抗最新研究成果即将亮相。MAIA研究中，DRd方案为TIE NDMM患者带来＞5年的PFS6；本次大会公布的美国真实世界研究结果进一步证实了DRd方案相较RVd方案可实现TIE NDMM患者显著的PFS获益。随着达雷妥尤单抗使用临床经验越来越丰富，数据产出越来越多，相信可以为临床医生治疗MM患者带来更多信心。

附2023 IMS会议中达雷妥尤单抗相关摘要列表

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达雷妥尤单抗尚未在中国获批适合移植的新诊断多发性骨髓瘤适应症，不推荐超适应症用药，内容仅供学习参考。

Approved Data：2023/9/25

CRC Number：EM-140902

本文仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症

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