文献标题：Etoposide and cisplatin versus irinotecan and cisplatin in patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin plus concurrent accelerated hyperfractionated thoracic radiotherapy (JCOG0202): a randomised phase 3 study.

文献来源：Lancet Oncol 2013 Dec 2

对于局限期的小细胞肺癌患者而言，4个疗程的依托泊苷联合顺铂治疗，同时结合加速超分割胸部放疗（AHTRT）是标准的治疗方案。与依托泊苷联合顺铂方案相比，伊立替康联合顺铂能显著改善广泛期小细胞肺癌患者的总体生存率。

因此，来自于日本东京日本医科大学的Kaoru Kubota等为了比较上述两种方案对于局限期的小细胞肺癌患者的总体生存期而设计了相关研究。

本研究为3期临床研究，研究在日本的36个分中心内进行。研究的入组标准为：年龄在20岁至70岁之间、东部肿瘤协作组织一般状态分级为0-1级、各脏器功能尚可。

符合入组标准且既往没有接受过治疗的局限期小细胞肺癌患者接受一个疗程的依托泊苷联合顺铂的治疗（在第1-3天依托泊苷100mg/m2静脉内用药；顺铂在第一天80mg/m2静脉内用药），同时联合AHTRT治疗（1.5Gy每日两次治疗，一周治疗5天，在3周的时间内总剂量为45Gy）。

研究者将在接受诱导治疗后病情没有出现进展的患者按照1:1的比例随机分为两组，并根据患者东部肿瘤协作组织一般状态分级（0级/1级）、对诱导化疗的反应（完全缓解和近乎完全缓解/部分缓解和病情稳定）和所接受治疗的机构对患者进行分层。

患者或接受3个疗程的巩固治疗——依托泊苷联合顺铂方案，或伊立替康联合顺铂方案，后者的具体治疗剂量为伊立替康在第1、8和15天按照60mg/m2的剂量静脉用药，顺铂在第1天按照60mg/m2的剂量静脉用药。

在本研究中，患者、医师和研究人员都知道患者具体的分组计划。本研究的主要终点事件为随机化分组之后患者的总体生存期，研究者采用意向治疗分析法进行分析。

在2002年9月1日至2006年10月2日期间，研究者共纳入了281名患者。在接受了依托泊苷联合顺铂以及AHTRT的诱导治疗之后，有258名患者进入了巩固治疗期，其中129人接受依托泊苷联合顺铂治疗，另有129人接受伊立替康联合顺铂治疗。在依托泊苷联合顺铂组，受试者的中位总体生存期为3.2年，在伊立替康联合顺铂治疗组的受试者的中位总体生存期为2.8年，HR为1.09，两组的结果差异不具有显著统计学意义。

研究中最常见的3级或4级不良反应事件为中性粒细胞减少（依托泊苷联合顺铂/伊立替康联合顺铂：95%/78%）、贫血（35%/50%）、血小板减少（21%/5%）、发热性中性粒细胞减少（17%/14%）和腹泻（2%/10%）.每组各有一名患者出现与治疗相关的不良反应事件而导致死亡，在依托泊苷联合顺铂组为放疗性玢岩，而在伊立替康联合顺铂组则为脑梗。

本研究结果指出，对于局限期小细胞肺癌患者而言，四个疗程的依托泊苷联合顺铂以及AHTRT治疗仍然是标准治疗方案。

研究背景：

从无过滤香烟到有过滤香烟的转变导致了小细胞肺癌和鳞状细胞癌发病的降低，以及肺腺癌发病的增加。目前，小细胞肺癌占了所有肺癌患者的13%，并且约有三分之一的小细胞肺癌患者为局限期患者，即病灶局限在单侧胸廓。

联合化疗是小细胞肺癌患者治疗的基石，荟萃分析结果提示在联合化疗的基础上结合胸腔放疗能显著改善局限期小细胞肺癌患者的生存情况。数个随机研究显示当将依托泊苷联合顺铂作为联合化疗方案时，与序贯应用或晚期应用胸腔放疗的方案相比，早期应用同步胸腔放疗可以改善总体生存期。

一项美国组间3期临床研究提示对局限期小细胞肺癌患者而言，与每日进行一次的标准放疗方案相比，加速超分割胸部放疗联合依托泊苷和顺铂治疗能显著改善患者的总体生存率，前者为16%，后者为26%。

因此，对于局限期的小细胞肺癌患者而言，依托泊苷联合顺铂及AHTRT方案成为了标准的治疗方案。然而，有很多局限期的小细胞肺癌患者仍然会经历肿瘤复发和死亡，这提示我们仍需要对现行的标准治疗方案进行改进。

日本临床肿瘤协会既往已经进行了一个3期临床研究（JCOG9511）来比较在广泛期小细胞肺癌患者中伊立替康联合顺铂和依托泊苷联合顺铂的有效性。该研究结果提示与接受依托泊苷的患者相比，伊立替康组的患者无论是对治疗的反应还是他们的总体生存率都显著为佳。

该研究的结果促使我们在局限期的小细胞肺癌患者中也进行上述方案的比较。2期研究的结果提示在依托泊苷联合顺铂及AHTRT的治疗之后应用伊立替康联合顺铂是安全的，治疗带来的不良反应是患者可以耐受的，并且有38%的患者支持进行3期临床研究。

因此，研究者设计了一个3期临床研究在局限期的小细胞肺癌患者中比较在一个疗程的诱导治疗（依托泊苷联合顺铂）和同步AHTRT放疗之后，继续3个疗程的伊立替康联合顺铂或依托泊苷联合顺铂方案对上述受试者人群的总体生存期的影响。