2023年12月13日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准eflornithine（二氟甲基鸟氨酸）应用于在既往的多药、多模式治疗（包括抗GD2免疫治疗）中至少实现部分缓解（PR）的成人和儿童高危神经母细胞瘤（HR-NB）患者，以降低其复发风险。该批准主要基于一项针对3b研究（NCT02395666）和ANBL0032研究（NCT00026312）进行的外部对照试验。

这是首个获FDA批准的降低HR-NB儿童患者复发风险的治疗方案。

研究简介

外部对照试验的试验组来自于3b研究。3b研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、非随机试验，共包含两个队列。其中一个队列内的105例符合条件的HR-NB患者接受口服eflornithine每日两次的治疗，药物剂量基于患者体表面积（BSA）。治疗最多持续2年，或直至疾病进展或毒性不可耐受。3b研究旨在评估患者的无事件生存期（EFS），对照数据为已发表的ANBL00323b研究的历史基准EFS。

外部对照试验的对照组来自ANBL0032研究中试验组的1241例患者。ANBL00323研究是一项多中心、开放标签、随机试验，评估了达妥昔单抗+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子+白细胞介素-2+顺式维甲酸对比顺式维甲酸单药在HR-NB儿童患者中的应用。

研究者筛选了3b研究和ANBL0032研究中符合比较分析标准的患者，通过倾向评分进行匹配（1:3）。最终纳入分析的匹配疗效患者群包括90例接受eflornithine治疗的试验组患者和270例来自ANBL0032研究的对照组患者，研究主要的疗效终点为EFS，其他疗效终点包括OS等。

在预设的初步分析中，两组的EFS风险比（HR）为0.48（95%CI：0.27-0.85），OS HR为0.32（95%CI：0.15-0.70）。鉴于外部对照试验疗效预估的不确定性，研究者进行了补充分析。补充分析显示，两组EFS HR的范围为0.43（95%CI：0.23-0.79）至0.59（95%CI：0.28-1.27），OS HR的范围为0.29（95%CI：0.11-0.72）至0.45（95%CI：0.21-0.98）。

在3b研究中，最常见（≥5%）的不良反应包括中耳炎、腹泻、咳嗽、鼻窦炎、肺炎、上呼吸道感染、结膜炎、呕吐、发热、过敏性鼻炎、中性粒细胞减少、ALT升高、AST升高、听力降低、皮肤感染和尿路感染。

推荐剂量

FDA建议基于BSA确定eflornithine的用药剂量，更多数据推荐参阅FDA提供的处方信息。