成人still病（AOSD）是一种少见的、病因不明的全身性自身炎症性疾病，以发热、皮疹、关节炎或关节痛、咽痛、肝脾及淋巴结肿大、外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高等为主要表现。该病是临床上发热待查疾病的主要病种之一，其临床特征非特异性，容易造成误诊和漏诊。

9月5日，荷兰专家组发布《Management of adult-onset Still's disease: evidence-and consensus-based recommendations by experts》，就AOSD患者的诊断和治疗策略形成29项建议，包括与诊断和诊断检查、治疗应答和缓解的定义、糖皮质激素和甲氨蝶呤的使用，以及治疗减量相关策略。治疗建议汇总如下：

儿童与成人still's病

1.儿童still's病的临床表现与成人发病患者非常相似，因此可被认为是同一疾病谱系疾病（证据水平/推荐等级：3B/C）。

2.早期使用生物制剂可改善AOSD成人患者的预后（5/D）。

AOSD的诊断

1.对于疑似AOSD，建议采用Yamaguchi标准进行诊断（5/D）。

2.AOSD的重要鉴别诊断包括感染、恶性肿瘤、全身性疾病、血管炎和其他自身炎症综合征。如果存在疑似表现，应根据指征排除这些诊断（5/D）。

3.早期诊断和治疗可以预防AOSD相关并发症。因此，对于非甾体抗炎药单药治疗无效的AOSD，必须要详细检查以明确诊断（5/D）。

4.除了标准的实验室检查外，包括血液培养，还应确定血清铁蛋白水平，并考虑测定可溶性IL-2受体（sIL-2R）和可能的IL-18作为更敏感的炎症标志物，最好在开始使用糖皮质激素之前进行检测（5/D）。

5.如果有持续发热或怀疑有潜在淋巴瘤，在开始糖皮质激素治疗之前，应及时按照不明原因发热方案进行PETCT筛查（5/D）。

6.如果怀疑巨噬细胞活化综合征（MAS）/噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），最好在开始使用糖皮质激素治疗之前进行骨髓穿刺（5/D）。

7.对于病情严重的疑似AOSD，应争取在4天内明确诊断（5/D）。

8.相比于使用糖皮质激素（可能导致血清细胞因子下降），短效IL-1阻断剂对于鉴别诊断的干扰较小（4/D）。

9.对于疑似MAS和AOSD患者，即使不符合所有标准，也不应延迟MAS相关靶向治疗（4/C）。

AOSD的治疗

生物制剂

1.在AOSD诊断不明确的情况下，短效IL-1阻断剂的试验性治疗有助于诊断（5/D）。

2.如果使用Il-1阻断剂作为诊断性治疗，应首选短效制剂（5/D）。

3.如果不太可能发生细菌性脓毒症，在危及生命且病情进展迅速的AOSD患者中，即使尚未看到所有检测结果，也可以开始使用短效IL-1阻断剂（1B/B）。

4.IL-1阻断是AOSD病程早期的有效治疗方法，包括糖皮质激素初始治疗者（2B/B）。

5.在病情进展迅速的AOSD中，最初可以不使用糖皮质激素，仅IL-1阻断剂单药治疗。如果2天内未见临床改善，可将短效IL-1阻断剂的剂量加倍或添加糖皮质激素（5/D）。

6.IL-6阻断是糖皮质激素抵抗或糖皮质激素依赖性AOSD的治疗选择（2B/C）。

7.在AOSD中，IL-1或IL-6阻断优于TNF阻断，然而TNF阻断可能对一些无全身性表现的持续性关节炎患者有用（5/D）。

8.暂无证据表明不同形式的IL-1阻断剂的AOSD的疗效存在差异（5/D）。

9.对于病情危及生命或迅速进展的AOSD，并且更愿意使用短效IL-1阻断剂的患者，可以每天使用200-400mg阿那白滞素并联用糖皮质激素（5/D）。

激素和甲氨蝶呤

1.对于轻度AOSD，如果非甾体抗炎药（NSAIDs）无法充分控制疾病，可添加糖皮质激素±甲氨蝶呤，但应避免长期大剂量使用糖皮质激素（4/C）。

2.大剂量糖皮质激素对AOSD有效，但鉴于其副作用，应注意控制该治疗的频率和持续时间（2B/B）。

3.在出现警告性病症的情况下，甲泼尼龙静脉冲击治疗优于长期大剂量使用口服制剂（4/D）。

4.添加甲氨蝶呤可能有助于治疗AOSD的关节炎症状，但很少有证据支持其治疗具有全身性特征的患者（4/C）。

5.如果出现危及生命的AOSD症状，应尽快开始糖皮质激素与生物制剂联合治疗，或糖皮质激素单药治疗（2B/C）。

疾病缓解/治疗减量

1.AOSD对治疗应答可定义为血清铁蛋白降低、临床症状改善、CRP和/或ESR降低（5/D）。

2.AOSD的疾病缓解可定义为血清铁蛋白水平正常化、无临床症状、CRP和/或ESR正常化（5/D）。

3.AOSD的治疗中，应以不使用或低剂量使用糖皮质激素（相当于泼尼松≤7.5mg/天）达到临床缓解为目标（5/D）。

4.如果停用糖皮质激素后，在IL-1阻断剂逐渐减少的情况下疾病持续缓解3个月，可以进行如下减量策略（5/D）：

短效IL-1阻断剂100mg/d皮下注射，如果持续缓解，每隔一天逐渐减少剂量，持续4-6周，直至完全停用。

对于长效IL-1阻断剂，通过增加给药间隔频率逐渐减少：剂量为150mg皮下注射，每次延长间隔1-2周。间隔达到10-12周且无疾病症状时可考虑停药。

参考文献：Leavis HL, van Daele PLA, Mulders-Manders C, et al . Management of adult-onset Still's disease: evidence- and consensus-based recommendations by experts[J]. Rheumatology (Oxford). 2023 Sep 5:kead461.