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近日，期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.973）发表了PsABio真实世界研究的3年长期结果：银屑病关节炎患者中，乌司奴单抗与TNF抑制剂治疗的药物留存率、有效性和安全性均相当。特别的是，乌司奴单抗或对伴有严重皮肤受累的患者疗效更好。

银屑病关节炎（PsA）是一种致残性疾病，影响约20%-30%的银屑病患者。鉴于白介素（IL）−12/23/17在PsA发病机制中的作用，靶向IL-12/23（p40）、IL-23（p19）和IL-17A的生物制剂以及肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂已被批准用于治疗PsA。尽管许多随机对照试验已证明了生物制剂的有效性和安全性，但仍缺少不同作用机制药物间对比的真实世界数据，特别是长期数据。

PsABio队列研究是一项前瞻性观察研究，此前已提供IL-12/23抑制剂乌司奴单抗和TNF抑制剂治疗PsA患者6个月和1年的数据。本文将解读PsABio队列研究中有关持久性、临床有效性和安全性的3年数据，旨在提供长期数据参考。该研究近日发表于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.973）。

研究方法

PsABio（NCT02627768）队列研究是一项多国家、前瞻性、观察性研究，纳入在一线、二线或三线治疗中使用乌司奴单抗或TNF抑制剂（包括生物仿制药）的PsA成人患者。每6个月基于PsA临床疾病活动度指数（cDAPSA）评估患者的低疾病活动度（LDA，≤13）/缓解（≤4）和最低疾病活动度/极低疾病活动度（MDA/VLDA）实现比例，以评估治疗的有效性。研究的重点是评估初始治疗的持久性和有效性。并收集≥3年的安全性数据。根据倾向性评分（PS）的基线差异校正疾病活动度的对比分析。

研究结果

研究中，895例（乌司奴单抗组439例;TNF抑制剂组456例）患者具有基线和长达3年的随访有效性数据；分别有219例和218例患者接受相同治疗长达3年。所有患者的平均年龄为49.8岁，男性占比44.7%。

药物留存率相似

随访3年时，乌司奴单抗组和TNF抑制剂组中持续接受初始治疗未停药/换药的患者比例相似，分别占比49.9%和47.8%。乌司奴单抗与TNF抑制剂组患者停药/换药的校正风险比（HR；95%置信区间[CI]）为0.87（0.68，1.11）。这一数据提示，两种治疗下患者停药/换药的风险无差异。

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图1 两治疗组患者的药物留存率

乌司奴单抗或对皮肤症状有优势

分析停药/换药的原因发现，相较于乌司奴单抗组，TNF抑制剂组有更多患者因安全性和耐受性而停药/换药（17%vs.24%）。在乌司奴单抗组，相较于轻/中度皮肤受累患者，皮肤严重受累者的初始用药时间更长，且显著长于TNF抑制剂组皮肤严重受累者的用药时间（HR=0.48[0.27，0.88]）。

此外，乌司奴单抗单药治疗（不加甲氨蝶呤）的用药持续时间长于乌司奴单抗+甲氨蝶呤联合治疗的时间。对此研究者推测，甲氨蝶呤与乌司奴单抗联用可能会导致不良事件并降低患者的治疗满意度。

治疗有效性相似

3年的总体分析中，经TNF抑制剂治疗的患者达到治疗目标的比例在数值上更高，但校正后的OR（95%CI）表明乌司奴单抗和TNF抑制剂的有效性相似。数据如下：

cDAPSA较基线平均下降：-15.9（95%CI：-18.0，-13.7）和-18.4（-20.4，-16.3）；

LDA实现率：58.6%和69.8%，0.89（0.63，1.26）；

缓解实现率：31.4%和45.0%，0.72（0.50，1.05）；

MDA实现率：41.4%和54.2%，0.74（0.42，1.30）；

VLDA实现率：19.2%和26.9%，0.62（0.37，1.04）。

长期安全性均良好

34.6%的乌司奴单抗组患者和39.7%的TNF抑制剂组患者被记录到至少一次（非肿瘤）不良事件，6.3%和7.2%的患者被记录到至少一次严重不良事件。就数值来说，乌司奴单抗组患者的不良事件发生率较TNF抑制剂组低。总体而言，两种药物均体现出良好的长期安全性。

研究结论

本项前瞻性、观察性PsABio研究的3年长期结果为PsA患者接受生物制剂治疗的持久性、有效性和安全性提供了真实世界数据。总的来说，乌司奴单抗和TNF抑制剂作为PsA的一线、二线或三线生物治疗总体上用药持久、有效且耐受性良好。最后，研究者表示，皮肤受累程度高且使用甲氨蝶呤有禁忌的PsA患者可能更适合使用乌司奴单抗，而非TNF抑制剂。

参考文献：Gossec L, Siebert S, Bergmans P, et al. Long-term effectiveness and persistence of ustekinumab and TNF inhibitors in patients with psoriatic arthritis: final 3-year results from the PsABio real-world study. Ann Rheum Dis. 2022 Dec 13:annrheumdis-2022-222879. doi: 10.1136/ard-2022-222879. Epub ahead of print. PMID: 36600178.