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研究背景和目的

复杂性尿路感染指在发生尿路感染的同时存在获得性感染，或是尿路感染治疗失败引起膀胱、输尿管等结构及功能异常等疾病，该病由于反复再发，很有可能引起肾功能进行性减退，需引起高度重视。这类患者越来越多地住院并通过静脉注射抗生素治疗，而口服治疗方案有限。而抗生素耐药性在世界范围内不断上升，尤其是在导致复杂性尿路感染和急性肾盂肾炎的常见革兰氏阴性病原体。急需有效对抗相关病原体的口服抗生素。

Tebipenem Pivoxil Hydrobromide 是一种口服生物利用的碳青霉烯类抗生素，对抗尿路致病性肠杆菌具有活性，包括产超广谱β-内酰胺酶和氟喹诺酮类耐药菌株。本次国际3期试验（ADAPT-PO）旨在评估口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide与静脉注射厄他培南在复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎住院患者中的疗效。

研究方法

这项国际、双盲、双模拟试验中，患者按1：1的比例随机分配口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide（600mg/8h）或静脉注射厄他培南（1g/24h），持续7至10天（菌血症患者长达14天）。主要疗效终点是微生物学意向治疗人群患者在治愈检验（TOC）访视时（第19天，±2天窗口内）的总体应答（临床治愈和微生物应答的复合结果）。非劣效性界值为12.5%。

研究结果

共纳入1372例住院成人患者，其中868例（63.3%）被纳入微生物学意向治疗人群（50.8%患者为复杂性尿路感染，49.2%患者为肾盂肾炎）。

疗效

在TOC访视时，口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide的总体应答率不劣于静脉注射厄他培南〔分别为58.8%和61.6%；两组加权差值为−3.3%；95%置信区间（CI），－9.7~3.2〕。其95%CI下限9.7%小于非劣效性界值为12.5%，故可证实非劣性。治疗结束（EOT）访视时，Tebipenem Pivoxil Hydrobromide组的总体应答率为97.3%，厄他培南组为94.5%。TOC访视时，Tebipenem Pivoxil Hydrobromide组的临床治愈率为93.1%，厄他培南组临床治愈率为93.6%（加权差，–0.6%；95%CI,－4.0~2.8）（表1）。

表1 两组试验疗效评估（数量百分比显示）

在TOC访视时，在两个治疗组中的肠杆菌病原体中观察到相似的微生物学反应，并且两个治疗组的大肠杆菌（常见的泌尿系统感染病原体）TOC应答率也相似（Tebipenem Pivoxil Hydrobromide组为62.7%，厄他培南组为65.2%）。

安全性

Tebipenem Pivoxil Hydrobromide组和厄他培南组分别有1例（0.1%）和8例（1.2%）过早停用试验药物的不良事件（AE）。两组分别有9例（1.3%）和12例（1.7%）患者至少有一次严重不良事件（SAE）（表2）。两组AE总发生率分别为25.7%和25.6%，超过1%患者报告的AE为腹泻、头痛和恶心，大多数AE的严重程度为轻度或中度，且非治疗限制。

表2 试验期间的不良反应发生率

结论

复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide的效果不劣于静脉注射厄他培南，且具有相似的安全性。

参考文献：

1.孟宪锋,张哲.中医药治疗复杂性尿路感染研究进展[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(33):10+19.

2.Eckburg PB, Muir L, Critchley IA, et al. Oral Tebipenem Pivoxil Hydrobromide in Complicated Urinary Tract Infection. N Engl J Med. 2022 Apr 7;386(14):1327-1338.