慢性肾脏病（CKD）已成为全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题¹。近年来，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在CKD领域取得突破性进展，包括EMPA-KIDNEY在内的临床研究提示了SGLT2i可改善CKD患者的心、肾结局²。然而CKD的病因复杂，不同病因导致的CKD临床特征不尽相同，那么不同病因的CKD患者是否都可以通过SGLT2i获益？

2023年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周学术会议盛大召开，大会中公布了EMPA-KIDNEY研究最新数据，研究针对不同病因的肾脏疾病的患者进行亚组分析，本文将为您解读此项新数据。

研究回顾——EMPA-KIDNEY研究

EMPA-KIDNEY研究由牛津大学医学研究委员会人口健康研究部独立设计、实施、分析及报告研究结果。EMPA-KIDNEY是一项国际随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究，研究旨在广泛的、有肾脏疾病进展风险的CKD患者（定义为估计肾小球滤过率[eGFR] 20-<45 ml/min/1.73㎡，或eGFR 45-<90 ml/min/1.73㎡且尿白蛋白/肌酐比值[UACR]≥200 mg/g）中，评估SGLT2i恩格列净对肾脏疾病进展或心血管死亡发生风险的影响，纳入了6609例≥18岁的成年糖尿病或非糖尿病CKD患者，随机分组分别接受恩格列净10 mg每日一次或安慰剂治疗。

研究主要终点为肾病进展或心血管死亡的复合终点，肾病进展定义为终末期肾病、eGFR持续下降至＜10mL/min/1.73 ㎡、肾病死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%。研究结果显示，与安慰剂相比，恩格列净可显著降低肾脏病进展或心血管死亡风险28%（风险比[HR] 0.72， 95%置信区间[CI] 0.64-0.82，P<0.001，图1），显著降低全因住院风险14%，且总体安全性良好，未增加严重不良事件风险²。

图1. 恩格列净显著降低主要终点事件风险

ASN新数据，恩格列净对不同病因的CKD患者获益一致

EMPA-KIDNEY研究纳入的CKD患者涉及多种常见的病因，包括2057例（31%）糖尿病肾病、1669例（25%）肾小球疾病、1445例（22%）高血压或肾血管疾病及1438例（22%）其他或不详病因的CKD，患者基线情况详见表1。

表1. EMPA-KIDNEY研究中不同病因CKD患者的基线特征

本次ASN年会上探讨了在不同病因的CKD患者中，恩格列净对肾脏结局预后的影响。研究结果证实，恩格列净可显著降低CKD患者蛋白尿，在糖尿病、肾小球疾病、高血压/肾血管疾病及其他病因的CKD患者中，分别降低UACR 28%、15%、16%和14%。恩格列净显著降低肾脏疾病进展风险29%（HR 0.71， 95% CI 0.62-0.81)，且在不同病因的CKD患者中一致（组间P=0.62，图2）³。

图2. 在不同病因CKD患者中，恩格列净对肾脏疾病进展风险的影响

此外，研究结果提示，恩格列净可显著降低eGFR年下降率达50%（95%CI：-58,-42），且在不同病因CKD的亚组中作用相似（组间P=0.11，图3）³。

图3. 在不同病因CKD患者中，恩格列净对eGFR斜率的影响

肾小球疾病是我国导致CKD的主要病因之一。此项分析进一步针对不同类型肾小球疾病的患者亚组进行分析。在1669例肾小球疾病导致的CKD患者中，817例为IgA肾病、195例为局灶节段性肾小球硬化、657例为其他类型肾小球肾炎。研究数据提示，在不同类型肾小球肾病的CKD患者中，恩格列净对eGFR年下降率的作用基本一致（组间P=0.58, 图4）³。

图4. 在不同类型肾小球疾病的CKD患者中，恩格列净对eGFR斜率的影响

总结

综上所述，EMPA-KIDNEY研究提示SGLT2i恩格列净不仅在糖尿病肾病患者有临床获益，在包括肾小球疾病及高血压等其他病因导致的CKD患者中同样可以延缓肾脏疾病的进展，保护肾功能。我国CKD患病率较高，疾病负担严重，采取有效的措施延缓CKD进展势在必行。目前SGLT2i恩格列净已被欧盟及美国批准用于成人CKD，希望未来可让更多CKD患者实现临床获益。