自从免疫检查点抑制剂斩获2018年诺贝尔生理或医学奖起，免疫检查点抑制剂已经成为肿瘤治疗的核心支柱。PD-1抗体作为最具前景的免疫检查点抑制剂之一，近年来在血液肿瘤中的疗效日益凸显，已成为备受关注的新兴疗法，多种联合方案正在如火如荼的探索中。

2022年9月2日，百济神州于线上举办“丹心所向·生机无限—免疫检查点抑制剂在NK/T淋巴瘤领域多学科探索交流会”，邀请多位国内血液肿瘤领域的知名专家学者，共话免疫检查点抑制剂在NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）中的进展。

主席致辞

本次会议在名誉主席中国医学科学院肿瘤医院李晔雄教授的开场致辞下拉开序幕。李晔雄教授在致辞中表示，我国众多专家学者为血液肿瘤的基础研究和治疗优化作出了巨大的贡献，今天的会议有幸邀请诸位血液肿瘤专家共同参与学术交流，对广大临床医生而言是一次非常重要的学习机会。

结外NKTCL诊疗的相关探索，四川大学华西医院中心数据分享

四川大学华西医院杨春丽教授分别从诊断、治疗、预后评估三个层面分享了近10年来中心在NKTCL领域的临床经验与相关探索。杨春丽教授首先阐述了非上呼吸消化道NKTCL的临床特点及预后，以及PET/CT在NKTCL中替代骨髓活检的诊疗价值。随后强调道，合并嗜血细胞综合征的NKTCL患者预后极差，2年总生存（OS）率仅4.8%，Survivin、BAFF、营养免疫状态等可作为NKTCL的有效预后指标。

2011年，四川华西医院在国际上率先提出“三明治”疗法治疗早期NKTCL，“三明治”疗法这一概念被NCCN指南沿用至今。“三明治”疗法为早期NKTCL提供了一种有效的治疗模式，对两项前瞻性研究的10年长期随访数据显示，84例患者的10年OS率可达57.1%，6例患者死亡，其中仅1例为淋巴瘤相关性死亡，证明“三明治”疗法可为NKTCL患者带来长期的生存获益，值得推广应用。

为减少放疗带来的毒性，我科室对放疗减量治疗早期NKTCL做了初步探索，结果显示，治疗后患者完全缓解（CR）率达到100%。放疗减量治疗能否为早期NKTCL患者带来长期获益仍待继续观察。

各抒己见

集思广益，方能碰撞出真知灼见。在杨春丽教授分享后，首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授、福建医科大学附属协和医院杨勇教授、天津医科大学肿瘤医院赵海丰教授针对NKTCL的治疗策略展开相关讨论。王亮教授表示，从目前的小样本数据来看，化疗后达到CR的患者降低后续放疗的剂量并未影响疗效，但还需更长时间的随访观察。随后杨勇教授结合自身的研究成果提出，骨髓活检很少影响PET/CT的分期结果，在早期患者中不会影响NKTCL治疗策略的选择。赵海丰教授探讨了肿瘤负荷大、晚期复发难治NKTCL患者应如何选择治疗策略的问题，较年轻的患者应用改良的SMILE方案效果更好，对于年龄较大的患者，考虑应用P-Gemox联合PD-1单抗（PP-Gemox），以及患者既往未使用过的药物进行组合，比如西达本胺、米托蒽醌脂质体、塞利尼索等。

*改良的SMILE方案：甲氨蝶呤、亚叶酸钙、异环磷酰胺、美司钠、地塞米松、依托泊苷、左旋门冬酰胺酶；P-Gemox：培门冬酶、吉西他滨、奥沙利铂

生机无限：PD-1抗体在NKTCL领域的探索

河南省人民医院朱尊民教授首先介绍了NKTCL的发病机制以及目前的一线治疗方案，并基于中心的应用经验说道，P-GemoxD方案在早期NKTCL患者中的疗效优于CHOP样方案。就本中心的经验来看，P-GemoxD联合PD-1单抗方案可提高疗效，且不良反应轻微，患者耐受性良好，注意密切观察PD-1单抗引起的免疫相关不良反应。替雷利珠单抗治疗老年晚期NKTCL患者安全有效，联合小剂量化疗可提高疗效。

*P-GemoxD：培门冬酶、吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松

经研究发现，治疗前的循环EBV-DNA是NKTCL的独立预后因素，循环EBV-DNA阳性是复发和生存较差的一个有价值的指标。对于4疗程治疗后EBV-DNA仍未转阴的早期NKTCL患者，在原有方案上联用PD-1单抗可以提高EBV-DNA转阴率，降低复发风险。朱尊民教授阐述了中心正在进行的一项PD-1抗体治疗EBV-DNA阳性NKTCL患者的研究，中期评估患者CR率达到77%，1年无进展生存（PFS）率83.3%，2年OS率为66.7%，初步疗效可观；另一项PD-1单抗治疗不耐受化疗的老年初治NKTCL患者的研究也正在进行中，不久后将与大家分享进展。

各抒己见

在朱尊民教授的精彩分享结束后，中国医学科学院肿瘤医院亓姝楠教授、浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授展开了热烈的学术探讨。亓姝楠教授提出，部分PET/CT阳性患者进行病灶活检时并未发现肿瘤细胞，可能原因在于患者治疗时出现炎症反应引起SUVmax值增高，进而导致PET/CT假阳性结果，并建议请NKTCL经验丰富的医生进行二次活检。邹立群教授补充道，PET/CT在NKTCL中的敏感性较差，中期评估时患者出现假阳性的情况较多，并且接受放疗后PET/CT的患者阳性与阴性患者的临床结局相似。针对PD-1单抗联合P-GemoxD方案在临床中的应用，俞文娟教授分享道，就作用机制，达到CR但EBV仍为阳性的患者应用PD-1单抗可增强机体T细胞的免疫应答效应，达到清除EBV的效果，如患者为EBV阳性且拷贝数较高还可考虑早期应用PD-1单抗。

NKTCL的临床研究分享

复旦大学附属肿瘤医院陶荣教授就NKTCL的临床研究进展做出了精彩报告。陶荣教授首先强调了完整的PET/CT扫描对临床分期准确性而言至关重要，且PET/CT检查需更加规范化、标准化，Lugano分期是较为合适的分期标准。随后他介绍了中心在早期NKTCL患者中探索了以左旋门冬酰胺酶为基础的联合化疗与放疗的治疗模式，研究显示患者预后良好，减低化疗方案中细胞毒药物的强度似乎并不影响患者的治疗应答与生存，化疗与放疗的时序模式有待进一步探讨。在晚期NKTCL患者中，中心也探索了以左旋门冬酰胺酶为基础的诱导化疗+自体移植巩固治疗的疗效，结果显示，患者预后良好，80%的患者具有治愈倾向。对于难治患者，PD-1单抗可带来明显的生存获益，值得进一步的探索。

陶荣教授认为，如何选择合适自体移植的患者也极为关键，并基于中心的经验谈及经4次化疗后，PET/CT评估达到CR，骨髓EBER和血浆EBV-DNA均为阴性的患者可能最大程度获益于自体移植。此外，风险分层模型PINK/PINK-E都不能很好区分晚期患者的不同预后风险，预后模型有待优化。

各抒己见

随后，江苏省人民医院范磊教授、苏州大学附属第一医院李彩霞教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授、福建医科大学附属第一医院曾志勇教授展开相关讨论。范磊教授表示，部分晚期NKTCL患者由于诱导治疗后疾病出现进展无法进行自体移植，PD-1单抗、门冬酰胺酶、安罗替尼的三药联合方案可提高患者CR率，使部分不适合自体移植的患者转化为适合移植，为患者带来更多临床获益。随后，李彩霞教授根据自身临床经验提出，晚期患者经自体移植后建议采用PD-1单抗的维持治疗方案，患者耐受性良好。许彭鹏教授表示，临床还需继续探索安全性更高的治疗策略，PD-1单抗与西达本胺、门冬酰胺酶等其他药物的联合方案值得进一步的探索。对于达到CR但血浆EBV-DNA仍为阳性的患者，曾志勇教授认为，首先判断原因在于患者的肿瘤未完全清除还是慢性活动性EBV感染，如果患者伴有免疫缺陷、嗜血细胞综合征等相关的基因突变，应尽早进行异基因移植，且需排除有类似基因突变的供者。

大会总结

在热烈的学术碰撞和意犹未尽的探讨后，本次会议落下帷幕。大会主席总结道，NKTCL领域还有许多亟待解决的难题，包括晚期患者如何在一线治疗中提高总体治愈率，早期患者如何在保证疗效的同时降低治疗带来的远期毒性（比如放疗的毒性），对门冬酰胺酶耐药患者如何选择治疗方案等，这些还需进一步的探索。希望未来各位同仁为优化NKTCL治疗而共同努力，最后感谢各中心提供的数据以及各位大咖分享的经验，也感谢百济提供的学术交流平台。