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糖皮质激素（GCs）与利妥昔单抗（RTX）或环磷酰胺的联合应用是治疗严重肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）的基石。GCs与严重感染等不良反应相关。PEXIVAS试验证明了降低剂量GC方案与标准剂量相比，在死亡或终末期肾脏病（ESKD）发生率方面具有非劣效性，并且在一年内严重感染显著减少。然而，主要终点未包括疾病进展或复发。本项以poster的形式发表于2023年ACR年会上的研究，评估了降低剂量GC方案治疗血管炎在真实世界中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项回顾性、多中心研究，比较了PEXIVAS降低剂量GC方案与标准方案在2018年1月-2022年4月期间就诊的重症GPA或PAM急性发作患者中的应用。主要复合终点包括死亡、ESKD、在缓解前需要调整治疗或复发的发生情况，以先发生者为准。使用单变量和多变量Cox模型分析与主要终点和死亡或ESKD（即PEXIVAS终点）发生相关的因素。

研究结果

研究共234名患者入组（93名MPA和148名GPA），其中126名（53.8%）接受降低剂量GC方案，108名（46.2%）接受标准方案。在随访的第一年中，234名患者中有62名（26.5%）发生了主要终点事件，降低剂量组发生率为33.3%，显著高于标准剂量组的18.5%（p=0.016）。

多变量分析显示，与标准方案相比，降低剂量方案与主要终点事件的发生显著相关（HR1.72；95%CI 1.08-2.74）（图1），但与死亡或ESKD风险增加无关（HR1.62；95%CI 0.82-3.19）（图2）。此外，两组患者1年内严重感染的发生率无显著差异（20.6% vs 15.7%，p=0.427）。

图1 两治疗组的主要终点事件、死亡或ESKD发生情况

倾向性评分匹配后，降低剂量方案更有可能达到主要终点（HR1.57；95%CI 0.93-2.64）。在接受降低剂量方案治疗的患者亚组中，肌酐水平高于300μmol/L的患者更有可能达到主要终点（RR2.14；95%CI 1.14-4.03）。在同时接受RTX治疗的患者亚组中，降低剂量GC方案倾向于更有可能实现主要终点（HR1.61；95%CI 0.94-2.77），并且更有可能达到死亡或ESKD（HR2.42；95%CI 1.04-5.66）。

研究结论

对于重症GPA或MPA患者，降低剂量GC方案与死亡、ESKD、缓解前需要调整治疗或复发的风险增加相关。这种风险在肌酐水平高于300μmol/L的患者和接受RTX作为诱导治疗的患者中更为显著。

参考文献：Nagle S, Nguyen Y, Puéchal X, et al. Real-life Use of the PEXIVAS Reduced-dose Glucocorticoid Regimen in Granulomatosis with Polyangiitis and Microscopic Polyangiitis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9).