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背景

目前，治疗骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的药物包括Janus激酶（JAK）抑制剂，但不能产生完全或局部缓解。伊美司他是一种13-碱基脂质结合性寡合氨酸，靶向人类端粒酶反转录的RNA模板。

方法

研究者纳入了高危或者中度2级风险的骨髓纤维化患者，给予伊美他司治疗，旨在获取早期与此类药物安全性和有效性相关的信息。患者每1-3周静脉滴注2小时伊美司他（起始剂量，9.4 mg/kg）进行治疗。主要终点是总缓解率，次要终点是不良反应、脾反应和红细胞输注的独立性。

结果

试验共计纳入33名患者（中位年龄，67岁）；48%预先已经接受了JKA抑制剂治疗。使用伊美司他治疗后，7名患者（21%）发生了完全或局部缓解，完全缓解的中位持续缓解期为18个月（范围，13~20+），而局部缓解为10个月（范围，7~10+）。

发生完全缓解的4名患者均发生骨髓纤维化逆转，并且其中的3名患者发生了分子学缓解。JAK2突变患者的缓解率为27% vs JAK2未突变患者为0%（P=0.30），ASXL1未突变的患者为32% vs ASXL1突变患者为0%（P=0.07）。

SF3B1或者U2AF1突变患者的完全缓解率是38% vs 未发生突变的患者为0%（P=0.04）。缓解率与端粒酶基线长度不相关。治疗相关的不良反应包括4级血小板减少（18%），4级中性粒细胞减少（12%），3级贫血（30%），1/2级总胆红素（12%），碱性磷酸酶（21%）和乙型天冬氨酸（27%）升高。

结论

研究发现，伊美他司对于治疗骨髓纤维化具有明显活性，并且可能引起具有显著临床意义的骨髓抑制。

医脉通编译自：A Pilot Study of the Telomerase Inhibitor Imetelstat for Myelofibrosis.NEJM.2015