抗心律失常药物有潜在致心律失常作用，对血液动力学也有影响。对结构性心脏病室性心律失常的治疗药物需新的策略。在心脏病理状态下，心室肌细胞起搏电流活动明显增强，可能是异位节律形成的基础。

阜外医院杨艳敏等综述文章指出，在重构的心室心肌中，起搏电流可能是室性心律失常的触发因素，而起搏电流抑制剂伊伐布雷定可通过多种机制来抑制室性心律失常，且对血压和心肌收缩力无影响，有潜力成为治疗室性心律失常的药物。

起搏电流，又称为“滑稽”电流，是一种心脏起搏电流，主要存在于心肌自律细胞上，可引起自律细胞动作电位4期自动除极化，在心脏节律的形成和维持方面起着关键性作用。

伊伐布雷定是首个起搏电流选择性抑制剂，具单纯降低心率作用，对心肌收缩力和心脏传导无明显影响，其与超极化激活环核苷酸阳离子门控通道结合而抑制起搏电流，可降低心脏窦房结细胞舒张期自动除极化斜率和动作电位自发放电速率，发挥降低心率的作用。

目前动物实验研究（包括缺血性、非缺血性心脏病模型）显示，伊伐布雷定可抑制室性心律失常。

伊伐布雷定可能通过多种机制来抑制室性心律失常，包括预防室性心律失常的触发活动以及调节室性心律失常形成的基质。

另外，伊伐布雷定还可调节Ca2+诱导缺血心肌的触发活动，伊伐布雷定改善心脏糖代谢作用可在调节胞质钙动力学中发挥重要作用。

除了抑制起搏电流依赖和Ca2+依赖的触发因素外，伊伐布雷定的钠通道阻断亦可通过抑制室早而有助于降低室性心律失常负荷。

伊伐布雷定还可抑制其他离子通道，而多离子通道调节可通过改变心室肌细胞的动作电位构型来影响室性心律失常形成基质。伊伐布雷定对起搏电流和钠电流的双重抑制可能是改善复极储备和复极区域离散的原因。

伊伐布雷定对重构心肌动作电位时程离散度的有利作用可以解释尽管QTc延长但尖端扭转型室速发生率较低的原因。

与传统的抗心律失常药物不同，这种药物可安全地用于结构性心脏病，而无需担忧对死亡率的影响。

尽管目前有报告伊伐布雷定可增加心房颤动发生率，且联合其他延长QTc 的药物时，偶有发生尖端扭转型室速的报告，但这些情况极少需终止治疗。

但是，目前尚缺乏大规模临床试验来评价伊伐布雷定对结构性心脏病患者室性心律失常的影响。3项大型安慰剂对照随机临床试验：BEAUTIFUL、SIGNET和SHIFT研究及其动态心电图的子研究由于排除了慢性心力衰竭和高心律失常风险的患者，尚不能支持伊伐布雷定对临床室性心律失常的影响。

总之，伊伐布雷定对重构的心室心肌具有多离子通道调节和代谢多重作用，在动物实验模型中可降低室性心律失常负荷。但目前临床证据仍不足，仍需大型前瞻性多中心临床试验中进行验证，并预先确定室性心律失常降低的终点，进一步确定伊伐布雷定在室性心律失常治疗中的作用。

来源：王娟, 杨艳敏, 谭慧琼. 起搏电流及其抑制剂伊伐布雷定和室性心律失常的研究进展. 中国循环杂志, 2023, 38(5): 579-583. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.05.016.【扫描二维码获取全文】

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