前言

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（2023 ESMO）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。本次ESMO大会上，NSGO/GOG-3031/RUBY研究结果再公布（摘要号740MO），医脉通整理如下，以飨读者。

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研究背景

在III期RUBY试验（NCT03981796）中，Dostarlimab联合卡铂-紫杉醇（CP）对比CP治疗在错配修复基因缺陷型/微卫星高度不稳定型（dMMR/MSI-H；HR=0.28）和总体人群（HR=0.64）中显著改善了无进展生存期（PFS），并具有有利的总生存期（OS）趋势（HR，0.64）。确定了四个子宫内膜癌（EC）分子亚群的预后和潜在预测价值。更易于获得的验证替代方法包括POLε突变（mut）、dMMR、TP53异常和无特定分子谱（NSMP）。此次，研究者通过分子分型分析探索性疗效结果。

研究方法

原发性晚期或复发性子宫内膜癌（pA/rEC）患者1:1随机接受Dostarlimab或安慰剂联合CP治疗，后接受Dostarlimab或安慰剂单药治疗至3年。POLε和TP53状态由DNAseq确定；MMR/MSI状态通过用于研究注册的测试（免疫组织化学、聚合酶链式反应或下一代测序）确定。分类顺序为POLεmut → dMMR/MSI-H → TP53mut → NSMP。每个亚组均评估了PFS和OS。

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研究结果

在494例注册和随机化患者中，400例（81.0%）患者的突变数据可获得，分别为：5例（1.25%）POLεmut、91例（22.75%）dMMR/MSI-H、88例（22.00%）TP53mut和216例（54.00%）NSMP。在dMMR/MSI-H、TP53mut和NSMP亚组中，Dostarlimab联合CP治疗显示出一致性的PFS和OS获益，在dMMR和TP53mut组中观察到的更优获益。至数据截止时，POLεmut患者各组均无疾病进展。未发现新的安全性信号。

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研究结论

Dostarlimab联合CP治疗与dMMR/MSI-H、NSMP和TP53亚组中更优的PFS和OS相关。正如预期，POLεmut患者的预后最佳。这些发现进一步支持Dostarlimab联合CP治疗有望成为新诊断的pA/rEC患者新的标准治疗选择。此外，进一步研究或将有助于验证这些探索性发现。