4月6日，华西医院内分泌代谢科李舍予等联合国内外多名学者发表在BMJ上的一项系统综述和网络Meta分析表明，在13类治疗糖尿病的药物中，除了钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）有明确的心肾益处外，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮也有类似的获益。

分析显示，SGLT2i和GLP-1 RA则可降低全因死亡、心血管死亡、非致死性心梗、心衰住院、终末期肾病发生风险，GLP-1 RA还可降低非致死性中风风险。

在糖尿病标准治疗的基础上，加用非奈利酮可降低全因死亡、心衰住院、终末期肾病发生风险，还有可能降低心血管死亡风险。

其中，在减少心衰住院方面，SGLT2i和非奈利酮可能是最有效的药物；在预防终末期肾病方面，SGLT2i最有效。

值得注意的是，在2型糖尿病患者中，上述三类药物的绝对获益会因基线心血管和肾脏疾病风险而存在很大差异。

另外，替西帕肽（tirzepatide），一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和GLP-1受体双重激动剂，在减重方面有明显的优势，同时还能改善糖尿病患者的生活质量。

在其他降糖药物中，二甲双胍可能会降低全因死亡和非致死性心梗风险，磺脲类药物则可能升高全因死亡风险，噻唑烷二酮类药物很有可能增加心衰住院风险。

除磺脲类药物和胰岛素外，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂会中等程度地增加严重低血糖风险。

因此，临床医生在考虑加用DPP-4抑制剂时，应减少胰岛素或磺脲类药物的用量。

基础胰岛素和噻唑烷二酮类药物很可能最容易导致体重增加。

在不良反应方面，SGLT2i会增加生殖道感染、糖尿病酮症酸中毒风险，还可能有截肢风险。

替西帕肽和GLP-1 RA则主要是严重的胃肠道不良反应；非奈利酮可能会导致需要住院的高钾血症。

13类糖尿病治疗药物的获益和风险

该Meta分析纳入816项至少随访24周的随机对照研究，共包括47万例2型糖尿病患者，其平均年龄50多岁，50%为男士，平均体重指数为30 kg/m²，平均HbA1c为8%，约60%合并心血管病。涉及的所有药物均与标准治疗进行比较。

来源：Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ, 2023, 381: e074068.

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