对于β-地中海贫血（以下简称“β-地贫”）治疗，既往手段较为局限。部分患者依赖长期输血，面临铁超负荷、血源紧张等多重困境，也因此患者往往不能坚持规范化治疗，导致多种并发症的发生和全身多脏器不可逆损害，给患者家庭和社会带来沉重负担。临床对创新药物的需求迫在眉睫。

淬炼匠心，不负等待。全球首款红细胞成熟剂罗特西普已于2022年1月在国内获批并于6月正式上市，用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。随着促红细胞成熟治疗在临床应用中的逐渐展开，提升临床医生对于这一创新治疗方式的认知，并将其规范化应用于β-地中海贫血的治疗具有重要意义。基于此，医脉通特邀南方医科大学深圳医院血液科主任孙志强教授进行深度访谈，就罗特西普的临床应用经验进行分享，并基于临床需求及核心研究，展望其在β-地中海贫血治疗领域的应用前景。

孙志强教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

南方医科大学深圳医院血液科主任

广东省医学会血液学分会委员

广东省医师学会血液科医师分会委员

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国抗癌协会康复会血液分会副主任委员

深圳市抗癌协会淋巴瘤专业委员主任委员

深圳市医师学会血液科医师分会副主任委员

深圳市医师学会淋巴瘤分会副主任委员

深圳市抗癌协会白血病委员会副主任委员

抗癌联盟深圳市淋巴瘤分会副主任委员

深圳市健康管理协会细胞免疫学专业委员会副主任委员

深圳市医学会血液学分会常委

广东省预防医学会血液肿瘤学分会常委

深圳市抗癌协会精准医学会常委

深圳市抗癌协会血液肿瘤分会常委

中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会委员

治疗“利”器：罗特西普中国β-地贫患者真实用药初显风采

“患者20岁，需要长期输血，曾有发热、寒战等输血反应而恐惧输血，所以输血依从性差，不能坚持规范化治疗；此外，由于长期输血，过量的铁沉积于心脏、肝脏等各器官引起相关脏器的损伤，而患者对祛铁药物出现了消化道方面的不良反应如食欲降低、腹泻等，所以祛铁治疗依从性差。”孙志强教授首先分享了中心一例患者的诊疗情况，并表示：“临床上需要长期输血的患者，一直在寻找新的治疗方法。”

罗特西普上市后的临床应用备受临床关注，因为一线临床的反应往往代表患者对其最直观的感受。孙志强教授介绍道：“向患者推荐罗特西普并与其沟通后，患者表示乐于尝试。使用一周后血红蛋白即达到120g/L，患者感受较好，也更有信心接受后续注射治疗和其他治疗。根据观察，患者输血间隔时间延长、输血量减少，血清铁蛋白、肝铁蛋白下降，未诉明显不适。且患者使用罗特西普只需隔段时间来医院就诊一次，注射时只需花费几分钟，节约了患者的时间成本，也使患者能够更方便、更快地融入社会，进行工作。通过罗特西普的治疗，该患者病情及生活质量均得到了明显的改善。”随后孙志强教授补充道：“还有一位需长期输血的患者，对传统的治疗方法不满意。向这位患者介绍罗特西普后，患者已经完成了第一剂的注射，即将接受第二剂治疗，期待后续结果。”

创新“布”局：罗特西普独辟蹊径有望改善β-地贫治疗现状

罗特西普上市之前，深圳医院患者的经历或许是我国广大β-地贫患者真实的写照。造血干细胞移植虽是唯一可以根治疾病的手段，但存在年龄限制、配型成功率低等问题。对于无法接受移植的重型或输血依赖型成人患者，往往需要终身接受规范的输血和祛铁治疗。长期输血引起的铁过载、部分地区血源紧张导致输血治疗难以保障、治疗依从性差、经济压力逐渐增大等诸多局限性给β-地贫患者和社会都带来了沉重负担。

针对β-地贫诊疗状况，孙志强教授指出，“临床对创新药物需求很迫切。罗特西普能够针对β-地贫的无效造血，选择性与调控红细胞成熟的关键因子——TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路转导，从而促进晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多成熟的红细胞，提升血红蛋白水平，降低患者的输血负担和对祛铁治疗的依赖，提高治疗依从性。”

“洛”于循证：罗特西普核心研究长期随访结果凸显社会价值

创新药物能够进行临床应用的前提是有确切的循证医学证据。BELIEVE研究已证实，罗特西普可显著改善输血依赖型β-地贫成人患者对输血的依赖。今年欧洲血液学协会年会（EHA）上公布的结果证实了罗特西普长期治疗的疗效及安全性。

➤患者输血负担持续降低：中位治疗约154周的情况下，罗特西普组输血负担较基线降低≥33%的患者比例在任意12周和24周分别为77.2%和51.8%，较中位治疗64周时的70.5%和41.1%有进一步的提升；输血负担较基线下降≥50%患者比例也有类似结果。

➤更多患者脱离红细胞输注≥8周：中位治疗约154周时，罗特西普组患者脱离红细胞输注≥8周的比例达12.1%，高于中位治疗64周时的10.7%。中位（95% CI）最长持续时间为72.0（62.0~103.0）天。

➤应答患者肝铁浓度（LIC）呈下降趋势：任意12周输血负担较基线下降≥33% 的患者中，在144周时，LIC均值较基线下降3.73毫克/克干重。

➤持续接受罗特西普治疗，患者应答持续时间延长：中位治疗约154周时与64周时相比，任意12周期间，罗特西普治疗的患者输血负担较基线下降≥33%的中位最长持续时间由104天延长至114天，平均总体（累积）持续时间长达627天。

罗特西普长期治疗耐受性良好，未报告新的安全性问题；研究期间罗特西普组未观察到恶性血液肿瘤，也未报告癌前病变。

BELIEVE重磅长期随访研究结果公布的意义不言而喻，既有助于提升临床治疗中应用罗特西普的信心，在宏观层面也有望为社会带来积极影响。对此孙志强教授表示，“经估算，对罗特西普治疗应答的中国患者，年输血量有望降低约57%，输血次数减少约21%。此外，患者部分健康相关生活质量评分改善，有助提升对治疗的耐受性。而且，罗特西普有助减轻输血及并发症治疗等产生的经济负担，提升生产力，减少并发症治疗费用，经估算，对罗特西普治疗应答的患者全年减少因输血相关问题所导致的误工时间约78%，生产力提升约26%，这为青壮年患者重返社会提供了助力，增加了其对社会的认同感。”

惠“泽”未来：呼吁全方位助力创新药物规范可及

创新药物进入临床发挥作用的关键是促进规范化治疗。放眼国际，目前罗特西普已获得国际地贫联盟（TIF）指南推荐用于成人输血依赖型β-地贫的治疗。立足国内，孙志强教授表示：“由中国血液学顶尖专家参与的《地中海贫血规范化诊疗》项目已经于2021年启动；目前中华医学会血液学分会也正在制定《输血依赖型β地中海贫血中国诊断与治疗指南（2022年版）》，以推动β-地贫患者临床治疗规范化，探索创新药物临床应用，提升临床诊疗水平。”

提高药物可及性则是让更多患者能够切实享受到新药疗效和安全性的“不二法门”。对此孙志强教授认为：“一方面应加强对医生和患者的教育，提升对疾病和创新药物的认知；另一方面应推动罗特西普尽早进入医保，满足广大患者需求，使更多β-地贫患者能够获益。医生、患者、社会支持系统三方，应共同为β-地贫患者全程保驾护航。”

小结

悠悠十余载，终得新曙光。创新药物罗特西普的上市打破了国内β-地贫治疗领域长期以来无新药获批的困境，并有望开创一个新时代，帮助患者更有信心接受临床治疗，改善患者生活质量。相信彼时，经过规范化诊疗制度的进一步完善和用药可及性的进一步提高，中国β-地贫患者终将扫清治疗障碍，获得新生。

参考文献：

1.Maria Domenica Cappellini, et al., 2022 EHA, S270.

2.Vip Viprakasit, et al., 2022 EHA, P1518