导读

2023年IASLC世界肺癌大会（WCLC）将于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。本次大会中，免疫治疗相关领域依然是探索热点，在mini oral专场，两项研究分别探索了双免联合化疗和靶免联合治疗的应用，医脉通特整理如下，带您先睹为快。

双免联合化疗应用于颅内病灶

研究背景

免疫检查点抑制剂联合铂类化疗对未经治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移瘤的疗效尚不清楚。研究者进行了一项多中心、单臂II期研究，以评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗加铂类化疗一线治疗NSCLC脑转移患者的疗效。

研究方法

研究纳入年龄≥20岁且至少有一个≥5mm脑转移灶（脑转移灶未经治疗）的初治晚期NSCLC患者。患者接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗+铂类双药化疗（治疗2周期），序贯纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗。排除具有EGFR突变或ALK突变等已知驱动基因改变的个体。研究的主要终点是通过实体瘤疗效评价（RECIST）确定的以≥5mm的脑转移瘤为靶病灶的颅内缓解率。参照既往研究所预设的颅内缓解率为38%，研究者设定的颅内缓解率阈值为16%。若颅内缓解率的95%置信区间的下限超过16%，则认为该方案治疗有效。

研究结果

共有来自18个机构的30例患者参与研究。患者的中位年龄为66.5岁，26例患者（86.7%）为男性。11例患者（46.4%）的基线ECOG评分为0，86.7%的患者为非鳞状细胞癌。患者的颅内缓解率为50.0%（95%CI：33.2%-66.8%），完全缓解（CR）率为20%。颅外缓解率为63.3%（95%CI：45.5%-78.1%），16例患者存在全身缓解。4例患者的颅内病灶和全身缓解情况不一致（2例患者颅内疗效评价为疾病进展，全身评价为疾病稳定，2例患者颅内疗效评价为疾病稳定，全身评价为疾病进展）。患者的颅内及颅外疾病缓解情况如图1所示。

图1

11例患者发生了任何级别的治疗相关严重不良事件，其中包括1例5级肺炎。

研究结论

本研究达到了主要终点，对于未经治疗的NSCLC脑转移患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及化疗的颅内缓解状况良好。

靶免联合治疗应用于EGFR-TKI耐药患者

研究背景

NSCLC患者在EGFR-TKI治疗后会不可避免的出现耐药，此时化疗疗效非常有限。然而，IMpower150研究的亚组分析显示，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗可改善EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的总生存（OS）情况。既往报道的I期研究显示，针对EGFR-TKI治疗耐药的EGFR突变型晚期NSCLC患者，TQ-B2450（PD-L1单抗）联合安罗替尼显示出令人满意的疗效和安全性。研究者在此更新了II期研究的最新疗效和安全性数据。

研究方法

该研究为正在进行中的I/II期开放试验，研究纳入既往经EGFR-TKI治疗失败的16-75岁且经病理学证实的转移性或晚期EGFR突变型NSCLC患者，既往曾接受铂类化疗的患者被排除。研究的给药方案为TQ-B2450（1200 mg，静脉注射，q3w）联合安罗替尼（12 mg/d，口服，每给药2周休息1周），直至疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS和安全性。

研究结果

截至2023年2月1日，研究共纳入55例患者（中位年龄64岁，女性占比69.1%），均至少接受了一次安罗替尼联合TQ-B2450的治疗。截至数据截止日期，仍有25例患者处于治疗中。其中14例患者实现部分缓解（PR），36例实现疾病稳定（SD），ORR为25.5%，DCR为90.9%。患者的中位PFS为9.0个月（95% CI：5.2-12.9），6个月PFS率为68.0%，9个月PFS率为51.6%。

安全性方面，TQ-B2450联合安罗替尼耐受性良好。55例患者中，11例（20%）出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs是高血压（36.4%，20/55）、手足综合征（25.5%，14/55）、蛋白尿（20.0%，11/55）、咳嗽（14.5%，8/55）和甲状腺功能减退（12.7%，7/55）。

研究结论

本研究探索了TQ-B2450联合安罗替尼这一去化疗策略的应用，结果提示对于EGFR-TKI耐药的EGFR突变型NSCLC患者，该策略存在较好的抗肿瘤活性和耐受性。研究者将持续监测患者情况，以进一步确定生存预后。