医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

他克莫司作为第二代免疫抑制剂的代表性药物，免疫抑制作用比环孢素A强10～100倍，广泛应用于移植术后的抗排斥治疗，近年来逐渐用于治疗风湿免疫病的治疗且疗效显著。例如系统性红斑狼疮、难治性狼疮肾炎、类风湿关节炎和皮肌炎等。

然而，由于他克莫司的治疗窗很窄，且生物利用度个体差异极大，任何影响药物肠道吸收以及细胞色素P4503A的因素都可能影响他克莫司的血药浓度。研究发现，他克莫司与临床使用的一些药物、常见食物会发生药物间相互作用，从而影响药物血药浓度或免疫抑制作用。因此，临床中应注意他克莫司的相互作用，密切关注其血药浓度变化，以免影响治疗安全性和疗效。本文将简要介绍他克莫司相关的药物、食物相互作用，以供参考。

一、他克莫司与食物：需忌口

禁食葡萄柚或葡萄柚汁水：研究显示，葡萄柚中黄酮类的柚皮苷和柚皮素，呋喃香豆素类衍生物佛手柑内酯、香柠素等均能选择性抑制肠道和肝脏中的CYP3A4，减少某些药物的肠道首过效应而增加他们的血药浓度。并且即使在服药前几小时食用，也影响作为CYP3A4底物的一些药物代谢。因此，服用他克莫司的患者，应避免食用葡萄柚，以防他克莫司血药浓度过高引发毒副反应。

忌酒：酒精可能增加他克莫司缓释胶囊的释放速率，增加严重不良反应（如神经毒性、心电图QT间期延长）发生风险，用药期间应避免饮用各种含酒精饮品。

其他食物：克莱门汀小柑橘可能升高他克莫司的血药浓度，目前尚不清楚具体机制。2013年，有报告称，一位患者在进食大量克莱门汀小柑橘（每天>1千克）后他克莫司血药浓度升高。

此外，在他克莫司治疗期间，大量进食生姜、姜黄、绿茶和石榴汁后也可以观察到类似血药浓度升高的情况。一例病例报道中，患者由过量摄入姜黄（每天＞15勺）导致他克莫司血药浓度升高3倍，引起的急性钙调磷酸酶抑制剂肾毒性；有报道称，患者每天摄入1-2支含石榴浓缩物冰棍导致他克莫司血药浓度升高两倍。

二、他克莫司与用药方式：空腹用药

食物可降低他克莫司的吸收速率和程度，从而影响其血药浓度达标，在高脂饮食（3548.03kJ，脂肪含量为46%）下这一降低作用最为明显，因此建议空腹服用他克莫司。

三、他克莫司与其他药物：1+1＜2

相互作用一：某些药物升高他克莫司血药浓度，增加严重不良反应（如神经毒性、心电图QT间期延长）风险

谨慎联用CYP3A抑制剂：此类药物可通过抑制肠道代谢提高他克莫司的血药浓度。但因具体药物的差异，CYP3A抑制剂并非都不能与他克莫司联用，有些可以联用但需谨慎或密切观察。具体药物联用建议见表。

表1 与他克莫司存在药物相互作用的CYP3A抑制剂

图片2.png

谨慎联用氢氧化铝、氢氧化镁和甲氧氯普胺。

相互作用二：某些药物/食物降低他克莫司的血药浓度，降低疗效

谨慎联用CYP3A诱导剂：与CYP3A抑制剂不同，CYP3A诱导剂可降低他克莫司的浓度。具体药物联用建议见表2。

表2 与他克莫司存在药物相互作用的CYP3A诱导剂

图片1.png

相互作用三：他克莫司降低某些联用药物的疗效

谨慎联用激素类避孕药：他克莫司可能降低此类避孕药的清除率，导致其暴露量增加，因此应谨慎选择。

谨慎联用蛋白结合率高的药物：由于竞争性蛋白结合可能会影响高蛋白结合率的药物的游离浓度改变，常见如口服抗凝血药、口服抗糖尿病药等。

相互作用四：他克莫司与某些药物联用增加不良反应风险

谨慎联用其他免疫抑制剂：可增加感染发生风险。

谨慎联用有肾毒性或神经毒性的药物：如万古霉素、阿昔洛韦和两性霉素B等，联用时可增加肾毒性或神经毒性。

谨慎联用其他可能升高血钾的药物：他克莫司可能导致高钾血症，因此与其他可能升高血钾的药物（保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂等）联用时需谨慎，建议治疗期间注意定期监测血钾水平。

四、他克莫司与中药：1+1＞2

与五味子及五酯制剂联用：这类中药/中药制剂可显著升高他克莫司的血药浓度。初步研究结果显示，联用五酯制剂可保护肝功能，同时降低他克莫司用药剂量。

五、他克莫司与疫苗：避免接种

免疫抑制剂可影响疫苗的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能导致疫苗效力降低。

参考文献：

1.张朝辉,廖海燕,雷超,等. 他克莫司在临床应用中的研究进展[J]. 中国医药导报,2018,15(27):26-29.

2.马祝悦,姚瑶,方芸. 他克莫司在风湿免疫病中应用的研究进展[J]. 药学与临床研究,2017,25(2):137-141.

3.袁梅,张弋. 中药、中药成分与常见食物对他克莫司血药浓度的影响[J]. 药品评价,2013(16):20-24. DOI:10.3969/j.issn.1672-2809.2013.16.006.

4.陈文倩,张雷,张弋,等. 实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J]. 中国医院用药评价分析,2021,21(12):1409-1424. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2021.12.001.

5.Miedziaszczyk M, Bajon A, Jakielska E, et al. Controversial Interactions of Tacrolimus with Dietary Supplements, Herbs and Food. Pharmaceutics. 2022 Oct 10;14(10):2154. doi: 10.3390/pharmaceutics14102154. PMID: 36297591; PMCID: PMC9611668.