作者：高丽丽

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胃酸分泌抑制剂质子泵抑制剂（PPI）为弱碱性苯并咪唑衍生物，可通过作用于胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶，强而持久地抑制胃酸分泌。既可抑制基础胃酸分泌，还可抑制应激性胃酸分泌。

人体极少对其产生耐药现象，但停药后引起的基础胃酸分泌反弹持续时间较长，可达2个月。

临床上，PPI适用范围广，可用于胃食管反流病、消化性溃疡、胃炎、胰腺炎、上消化道出血、幽门螺杆菌感染、应激性溃疡、消化不良、卓-艾综合征、非甾体类抗炎药相关性溃疡、Barrett食管等。

一、各PPI的特征

PPI为弱碱性制剂，对酸不稳定，在酸性溶液中可快速分解而出现聚合、变色。

常用PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）等，它们之间的细微区别与特征见下：

➤埃索美拉唑是迄今控制胃酸最强的PPI，也是起效较快的PPI；

➤体外研究证实，PPI有杀灭Hp的作用，其中属雷贝拉唑作用最强，其硫醚衍生物能抑制对克拉霉素耐药的Hp的生长与活性；

➤奥美拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）和泮托拉唑既可用于静脉注射，也可用于静脉滴注；

奥美拉唑冻干制剂存在静脉滴注和静脉推注两种配方，前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了乙二胺四乙酸（EDTA）；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA，但配有助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂。

临床使用中切忌互相混用，静脉推注配方不宜静脉滴注，静脉滴注配方不宜静脉推注。

➤PPI口服制剂一般为肠溶制剂，服用时应以整片/粒吞服，不得咀嚼、压碎和溶解。

艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）镁肠溶片、奥美拉唑镁肠溶片有MUPS剂型（多单位微囊系统），能在不含碳酸盐的水中溶解，昏迷或不能口服药物者可通过胃管给药，鼻饲管者可将药物溶于水后经鼻饲管注入。

二、PPI的肝药酶抑制作用

其中奥美拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）主要通过CYP2C19途径代谢，对CYP2C19的竞争性抑制作用较强；

兰索拉唑主要通过CYP3A4途径代谢；

泮托拉唑除可通过CYP3A4途径代谢外，还可转硫基旁路代谢；

雷贝拉唑经细胞色素P450转化，但其对CYP2C19的依赖性较小，主要代谢产物为硫醚和羧酸，因而对CYP2C19酶竞争性抑制及受其基因多态性影响最小。

5种PPI对CYP2C19抑制强度排序为：奥美拉唑＞艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）＞兰索拉唑＞泮托拉唑＞雷贝拉唑。

三、PPI的不良反应

PPI的一般不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、口干、视力模糊、头晕、肝功能障碍等，通常较轻微，为自限性。

偶会引起过敏性休克、全血细胞减少症、血小板减少、粒细胞缺乏症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、肌无力、关节痛、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。

此外，奥美拉唑有轻度抗雄激素作用，男性者长期用药可能出现乳房发育、阳萎、性欲减退，女性者长期用药可能出现溢乳，停药后可恢复正常。

长期使用（通常定义为6个月以上）PPI时，应警惕PPI可能导致以下潜在不良影响（见表1），老年患者应尤为警惕。

表1 PPI的潜在长期不良反应及其临床表现

四、PPI与其他药物的相互作用

PPI抑酸作用强大而持久，不宜联用其他抗酸剂或抑酸剂，其主要经肝P450酶代谢，有肝药酶抑制作用。

PPI与其他药物的相互作用详见表2，如下：

表2 PPI与其他药物的相互作用

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