编辑：小园

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基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung01研究结果，2022年8月，T-DXd（一种靶向HER2抗体药物偶联物）获得FDA批准成为用于不可切除或转移性HER2突变经治非小细胞肺癌（NSCLC）的首个HER2靶向疗法。DESTINY-Lung01是一项多中心、两队列 II 期研究，旨在评估 T-DXd用于HER2过表达或HER2 突变不可切除和/或转移性 NSCLC的安全性和有效性。今年ESMO大会上，DESTINY-Lung01研究公布了队列1和队列2的更新结果。详情如下：

DESTINY-Lung01 队列1研究结果更新：T-DXd用于经多线治疗HER2过表达NSCLC的疗效

背景：

HER2变异（过表达、扩增和突变）被认为是晚期NSCLC的靶点之一。HER2过表达见于10%~15%的NSCLC，而在腺癌中的发生率高达30%。目前，尚无获批或推荐的HER2靶向疗法用于HER2过表达患者，而且目前HER2靶向疗法的疗效均不佳。T-DXd在HER2过表达NSCLC患者中显示出初步的阳性结果。

DESTINY-Lung01既往结果显示，T-DXd在HER2过表达NSCLC患者显示出令人鼓舞的疗效。今年ESMO大会上，研究者公布了T-DXd 在HER2表达NSCLC（队列1）患者中的更新结果。

方法：

经治HER2过表达（免疫组化：IHC 3+或2+）（无已知HER2 突变）转移性NSCLC患者每3周接受T-DXd 6.4 mg/kg（队列 1）或5.4 mg/kg（队列 1a）治疗。主要终点为独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究设计

结果：

截至 2021年12月3日，队列 1 和 1a分别纳入49例和41例患者。基线时，队列 1 和 1a分别有17例（34.7%）和 12例患者存在中枢神经系统转移（29.3%）。中位既往治疗线数为3（范围，1-8[队列 1] 和 1-5 [队列 1a]）。

患者基线特征

队列 1 和 1a的中位治疗持续时间分别为4.1个月和5.5 个月，两队列的ORR分别为26.5% 和 34.1%。

疗效分析

按HER2 IHC状态分层的疗效分析

结果两队列的中位 PFS 分别为 5.7 个月和 6.7 个月，两队列的中位OS分别12.4 个月和 11.2 个月。

最常见的治疗期间不良事件（TEAE）包括疲劳（59.2% vs 70.7%），食欲下降（44.9.% vs 46.3%），呕吐（30.6% vs 31.7%）；队列1和1a分别有81.6% 和 51.2%患者发生3 级或以上TEAE（药物相关，53.1% vs 22.0%）。药物相关间质性肺病（ILD）（任何等级）发生率分别为 20.4%（1级：2例、2级：5例、5级：3例；队列 1）和 4.9%（1级：1例、5级：1例；队列 1a）。

安全性分析

结论：

两种 T-DXd 剂量在经多线治疗的HER2过表达晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞且一致的抗肿瘤活性。在HER2 IHC3+和IHC2+患者中均显示抗肿瘤活性。安全性结果与既往研究一致，与6.4 m/kg 剂量相比，T-DXd 5.4 mg/kg剂量的安全性更好。研究结果支持，应在HER2过表达NSCLC患者中继续探索T-DXd的疗效。

DESTINY-Lung01 队列2结果更新：T-DXd用于脑转移和经＞2线治疗患者的ORR超50%！

背景：

HER2突变见于2%-4% NSCLC患者中，常与较年轻、女性、从不吸烟、预后较差、脑转移发生率较高相关。DESTINY-Lung01研究初步分析显示，截止2021年5月3日数据分析时，T-DXd 6.4 mg/kg 在经治HER2突变NSCLC患者中的ORR为55%，安全性结果与既往研究结果一致（Li NEJM 2021）。

方法：

难治性HER2突变NSCLC患者接受 T-DXd 6.4 mg/kg （IV Q3W）。主要终点是按RECIST v1.1标准由ICR评估的ORR。次要终点包括DOR、PFS、DCR、OS和安全性。

研究设计

结果：

2021年12月3日数据截止时，91例纳入队列2，11例（12.1%）患者仍在治疗中。基线时，36.3%患者存在无症状中枢神经系统转移灶。33.0%患者接受过2线及以上的治疗，94.5%患者既往接受过含铂化疗（CT）。

患者基线特征

中位随访和中位治疗持续时间分别为16.7个月和6.9 个月。在总人群中，中位PFS为 8.2 个月（95% CI，6.0-11.9），中位OS为18.6 个月（95% CI，13.8-25.8）。既往接受＜2线和2线以上治疗患者的中位PFS分别为8.3个月6.8个月，中位OS分别为22.1个月和13.8个月，有脑转移和无脑转移患者的中位PFS分别为7.1个月和9.7个月，中位OS分别为14.0个月和27个月。

总人群的中位 DOR 为 10.6 个月（5.8-17.7），ORR为54.9%，DCR 为 92.3%（95% CI，84.8-96.9）。既往接受＜2线和2线以上治疗患者的ORR分别为55.7%和53.3%，DCR分别为91.8%和93.3%。有脑转移和无脑转移患者的ORR分别为54.5%和55.2%，DCR分别为97%和89.7%。

疗效分析

各亚组患者自基线起靶病灶最佳改变百分比

88例（96.7%）患者发生药物相关治疗期间不良事件（TEAEs）。最常见的TEAE 是恶心（76.9%）、呕吐（47.3%）和脱发（46.2%）。25例（27.5%）患者发生药物相关间质性肺病（3 级 1例、2级16例、3级4例、5级2例）。

安全性分析

结论：

额外随访7个月结果显示，T-DXd在总人群和亚组人群包括既往接受过2线以上治疗和CNS转移 NSCLC患者中仍显示出持久的抗肿瘤活性。未发现新的安全性事件，研究结果支持T-DXd可作为既往经治HER2突变NSCLC患者新的治疗标准。

参考文献：
975P-Trastuzumab deruxtecan in patients （pts） with HER2- overexpressing （HER2-OE） metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: Results from the DESTINY-Lung01 trial.2022 ESMO.976P-Phase II trial of trastuzumab deruxtecan （T-DXd） in patients （Pts） with HER2-mutated （HER2m） metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: Registrational data from DESTINYLung01.2022 ESMO.