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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种侵袭性、罕见的树突状细胞系髓系恶性肿瘤，其预后不良。BPDCN的诊断基于细胞表面标志物的不同形态和表达，特别是CD123（白细胞介素3受体α）。既往白血病或淋巴瘤的联合化疗方案不能使BPDCN患者获得持久缓解，且复发率高。桥接造血干细胞移植（HSCT）是BPDCN患者的最终治疗目标，但通常无法通过诱导化疗方案实现。

Tagraxofusp（TAG）是一种靶向CD123的治疗药物，包含有截短白喉毒素融合的人白细胞介素-3，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗≥2岁的BPDCN患者，并获欧洲药品管理局（EMA）批准用于新诊断成年BPDCN患者的治疗。

0114研究是一项非随机、开放标签、剂量递增及扩展的多中心研究，目的是评估TAG在BPDCN患者中的疗效及安全性。近期，MD安德森肿瘤研究中心公布了0114研究（NCT02113982）的长期随访（中位随访时间：34.0个月）数据。小编将主要内容整理如下。

研究方法

这项多中心研究评估了TAG单药治疗成人初治（1L）或复发/难治性（R/R）BPDCN患者的疗效。主要纳入标准：（1）依据世界卫生组织分类或血液病理证实诊断为BPDCN；（2）患者经组织学/细胞学确诊为BPDCN，并可测量治疗反应（包括既往未接受过治疗的患者和在接受过至少一种BPDCN全身治疗后，患者外周血、骨髓、脾脏、淋巴结、皮肤或其他部位病灶持续存在或复发患者）；（3）年龄≥18岁；（4）ECOG体能状态评分0-2分；（5）心、肾、肝等脏器基础功能良好。

21天为一个治疗周期，患者在每个周期的第1-5天静脉输注TAG。主要研究终点是完全缓解（CR）+临床CR（CRc：存在残留皮肤异常的CR并不代表疾病处于活跃期）。

研究结果

临床特征

本研究共纳入89例患者，有84例患者接受TAG（12μg/kg，每日1次）治疗，且疗效可评估，其中IL BPDCN 65例，R/R BPDCN 19例。中位随访时间为34.0个月。表1总结了患者的基线特征。

表1

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疗效及生存分析

1L BPDCN患者的客观缓解率为75%，CR+CRc率为57%（95%CI，44.0-69.2）。中位至CR+CRc时间为39天（范围，14-131），中位CR+CRc持续时间为24.9个月（95%CI，3.8–未达到）（表2）。中位治疗周期为4（范围，1-76），总缓解率（ORR）为75%，中位达缓解时间为23天（范围，14-97）。中位总生存期（OS）为15.8个月（95%CI，9.7-25.8）。第1周期中位用药次数为4次（范围，1-5），缓解率未因第1周期用药次数的不同而变化。≥2周期中每个周期的中位用药次数为5次。

表2

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51%达到CR+CRc的患者桥接了HSCT（自体造血干细胞移植[auto-HSCT]6例，异基因造血干细胞移植[allo-HSCT]13例）。HSCT前的中位治疗周期为4（范围，2-8）。达到CR+CRc并接受HSCT的患者中位OS为38.4个月（范围，3.4-58.1），HSCT后中位随访34个月（范围，19-47），72%的患者在HSCT后≥12个月仍处于缓解状态。24个月的生存率为66%（95%CI，43-88）。18例达到CR+CRc且未接受HSCT的患者中有4例缓解持续时间较长（＞6个月），其中2例患者的缓解持续时间分别为27个月和52个月。

19例可评估疗效的R/R BPDCN患者的ORR为58%（95%CI，33.5-79.7），包括1例CR和2例CRc。中位至缓解时间为29天（范围，21-82），中位治疗周期数为2（范围，1-7）。中位随访33.5个月，中位OS为8.2个月（95%CI，4.1-11.9）。1例患者病情缓解，接受allo-HSCT。

治疗期间出现的不良事件（TEAE）

表3总结了常见的任何级别以及≥3级TEAE，大多数TEAE发生在第1周期。轻中度骨髓抑制仅限于第1-2治疗周期，且可逆，持续TAG治疗未出现血液学毒性累积。最常见的TEAE为谷丙转氨酶（64%）或谷草转氨酶（60%）升高和低蛋白血症（51%），大多数发生在第1周期，且为一过性。18例（21%）患者发生毛细血管泄漏综合征（CLS）（7%患者≥3级）。从开始治疗到CLS发病的中位时间为6天（范围，3-51天），CLS中位持续时间为6天（范围：3-69天）。

表3

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研究结论

本研究证实了TAG在BPDCN患者1L治疗中的疗效，同时TAG也是R/R BPDCN患者的合理治疗选择。在这两组患者中，TAG可作为HSCT的桥接治疗，或作为在未桥接HSCT的患者中的诱导/维持治疗。此外，患者对该药的耐受性良好，且具有可预测和可管理的安全性。

参考文献：

Naveen Pemmaraju, Kendra L. Sweet, Anthony S. Stein, et al. Long-Term Benefits of Tagraxofusp for Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2022 Sep 10; 40(26): 3032-3036. doi: 10.1200/JCO.22.00034.