各位同道，大家好，欢迎大家走进淋巴瘤微课。我是来自中南大学湘雅二医院血液内科的彭宏凌医生。在目前的慢性淋巴细胞白血病（CLL）指南中，BTK抑制剂（BTKi）均为优先推荐的治疗方案，但目前尚没有研究比较不同BTKi治疗一线CLL患者的疗效。在今年的ASH会议中，有两篇来自美国的真实世界研究，一篇摘要比较了初治CLL患者一线使用伊布替尼或阿可替尼治疗后的至下一线治疗时间（TTNT）。另一篇摘要统计了真实世界中，由伊布替尼治疗转换为阿可替尼的CLL患者的治疗情况。

摘要号：797

首先我们来看第一篇摘要，该研究从美国的电子医疗数据库中导出了2018-2022年间一线使用伊布替尼或者阿可替尼治疗的CLL患者的相关数据，比较了使用不同BTKi治疗后患者的TTNT。研究中患者在入组后28天内，均不允许联合使用其他的抗肿瘤药物。数据收集的截止日期为2022年4月30日，在此时间并未开启下一线治疗的患者在死亡或数据结束时记为删失；其他记为删失的情况包括：在数据收集截止时间前从一种BTKi转为另一种BTKi治疗的患者，以及在入组后180天内加入抗CD20单抗或者维奈克拉进行联合治疗的患者。使用KM曲线描述接受两种药物的患者的TTNT。

研究分别纳入710例接受伊布替尼治疗和373例接受阿可替尼治疗的CLL患者，中位年龄分别为71.5岁和72.4岁。伊布替尼治疗组中，患者基线伴有慢性肺病（13.6%），外周血管疾病（7.8%）和高血压（41.4%）的比例更高，但两组患者基线伴有房颤的比例相似（7.0% vs 9.9%）。伊布替尼治疗组中，联合使用抗血小板药物的比例更高（7.0% vs 3.5%）。

研究中，伊布替尼组中位随访时间为17.1个月，阿可替尼组为12.5个月。伊布替尼组中0.6%的患者、阿可替尼组中4.3%的患者在治疗的180天内加入抗CD20单抗进行联合治疗，因而被记为删失。伊布替尼组中5.9%的患者开始下一线治疗，而阿可替尼组比例为7.5%。根据患者基线特征矫正后，接受阿可替尼治疗的患者比接受伊布替尼治疗的患者开启下一线治疗的可能性高89%（HR=1.89, 95%CI 1.12-3.13, p=0.016）。

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因此，通过这项大型的美国真实世界研究，我们发现相比于伊布替尼，一线使用阿可替尼治疗的CLL患者更有可能需要开始下一线治疗，或联合其他药物/强化治疗。使用阿可替尼治疗的患者更有可能需要联合抗CD20单抗治疗。

摘要号：3578

另一项研究从2015年-2022年间共纳入了278例一线使用伊布替尼治疗后转换为阿可替尼单药治疗的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。患者开始接受伊布替尼治疗时，中位年龄为66.9岁，42%的患者为女性。研究中并未统计患者在BTKi间换药的原因。伊布替尼替换为阿可替尼治疗后，中位随访13个月，41%（113例）的患者停止了阿可替尼的治疗。在113例停止治疗的患者中，阿可替尼的中位治疗持续时间为5.4个月，显著低于转换前伊布替尼的治疗持续时间（10.7个月）。在113例停止治疗的患者中，94例患者在随访期间未开始下一次治疗，19例患者开始下一次治疗。

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这篇研究虽然没有统计患者在BTKi间换药的具体原因，但通过这个大型真实世界研究我们可以发现，当患者从伊布替尼转换为阿可替尼治疗后，约40%的患者可能会出现早期停药。后续需要更多的研究分析停药的原因和影响，但鉴于其他BTKi在真实世界中使用经验较少，在BTKi间的换药也许需要更多的考量。

本期淋巴瘤微课到此结束，感谢大家观看。

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CRC Number: EM-117477. Approved date: 2022/11/25

参考文献：

1.2022 ASH Abstract 797

2.2022 ASH Abstract 3578