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一项新的试验表明，首创、小分子药物异丁司特（MN-166, MediciNova）治疗进展型多发性硬化（MS）是安全和有效的。

这项多中心2b期异丁司特治疗继发和原发进展型MSNeuroNEXT试验（SPRINT-MS）纳入255例患者，接受100 mg/d口服治疗。结果显示，治疗96周时首个主要结局（全脑萎缩）减少48%。这一下降显著高于接受安慰剂治疗的对照者。

这项研究还达到了治疗安全性和耐受性的第二个主要结局。治疗组的不良事件（AEs）显著高于对照组，包括胃肠道反应（如恶心）和抑郁。有趣的是，安慰剂组报告有更多的上呼吸道感染和颈部疼痛。

只有两个“治疗相关和预期”的严重AEs出现：异丁司特组报告一例共济失调，安慰剂组报告一例血小板减少症。

SPRINT-MS试验初步结局呈现于第7届欧洲多发性硬化治疗和研究委员会-美国多发性硬化治疗和研究委员会（ECTRIMS-ACTRIMS）联合大会2017上。

主要研究者Robert J. Fox（俄亥俄州克利夫兰诊所）在接受采访时表示，“48%的下降幅度相当大，也有点出人意料，大脑萎缩和其他成像指标之间的一致性也相当令人鼓舞。”

在研究介绍之后，ECTRIMS-ACTRIMS会议主席Catherine Lubetzki表示，这些发现“令人印象深刻”，并指出下一步将很重要。“目前我们必须等待更大型研究的结果，不过这一研究真的很有趣，尤其是对于一个历史上没有很多治疗选择的病人来说。”

小分子抑制因子抑制剂

异丁司特是一种首创、口服生物可用性小分子磷酸二酯酶-4和-10抑制剂和巨噬细胞游走抑制因子抑制剂。

自1989年以来，这种药物已在韩国和日本上市用于治疗卒中和支气管哮喘后眩晕。

在这项研究中，255例18～65岁的患者来自美国28个地区。约半数为原发进展型MS，一半为继发进展型MS。病程约12年。

参与者被随机分组接受口服异丁司特最高50mg，每日两次治疗（n = 129; 52% 女性; 95% 白人; 平均年龄, 55 years）或安慰剂治疗（n = 126; 55% 女性; 91% 白人; 平均年龄, 57 years），至少随访96周。允许合用干扰素β-1α或醋酸格拉替雷治疗。

异丁司特组患者接受治疗的总剂量为60、80或100 mg/d。

脑萎缩进展缓慢

所有行MRI的患者都利用脑实质分数（BPF）来测量全脑萎缩。这些成像结果以及临床结局每24周测量一次。

随着时间的推移，治疗组之间的BPF斜率出现显著不同，接受积极治疗的患者在2年研究中下降率减缓48%。异丁司特组年BPF变化估算率为–0.00105，安慰剂组为–0.00202（P = .04）。

在符合方案集人群中进行的敏感性分析显示几乎相同的结果，两组的年变化估算率分别为–0.00101 vs –0.00200。

第二个主要终点为安全性和耐受性，安全性由报告的AEs和严重AEs衡量。96周时整体的保留率为86%。因任何原因导致的停止治疗率分别为：异丁司特组30%，安慰剂组25%；因AE导致的停止治疗率分别为18%和12%。两者的比较都没有明显不同。Fox表示，异丁司特的耐受性很好。

异丁司特组治疗后出现的AEs显著更高，包括：

• 恶心（27% vs 15%, 分别, P = .02）

• 腹泻（16% vs 7%, P = .03）

• 腹痛（5% vs 0%, P = .03）

• 抑郁（9% vs 3%, P = .048）

两组在治疗相关AEs方面显著不同，包括：

• 所有AE（67% vs 48%, P = .002）

• 所有胃肠系统器官分类（SOC）AE（41% vs 20%, P = .0003）

• 恶心（23% vs 9%, P = .004）

异丁司特组也有更多神经系统SOCs（分别为16% vs 8%），如抑郁；更多皮肤和皮下组织SOCs（9% vs 4%），大部分都是皮疹；以及更多疲劳（5% vs 1%）。不过这些比较在两组之间没有明显的差异。

“有趣且前景光明”

Fox表示，这项研究有两个重要的结论，一个是异丁司特在治疗进展型MS方面似乎很有前景；另一个是先进的成像技术看起来也很有前途。

制药公司现在正在寻找机会进入3期试验阶段。

针对这项研究，来自德国慕尼黑科技大学神经科的Bernhard Hemmer表示，这项研究无疑引起了他的注意。“这项研究做得很好，数据很有趣。当然，这是2期试验，因此，我们必须看到MRI终点如何真正转化为临床终点，但现在它既有趣又有希望。”

医脉通编译自：Ibudilast 'Impressive' for Progressive MS in Phase 2 Trial. Medscape. October 30, 2017