根据CLEAR Outcomes试验的一项新分析，在不耐受他汀类药物的高危患者中，炎症似乎较胆固醇水平能更好地预测未来心血管事件和死亡的发生风险。动脉粥样硬化炎症学说的先驱Paul M Ridker教授在2023年美国心脏协会科学年会（2023 AHA）上报告了该分析结果。新分析结果已发表在Circulation杂志上。医脉通整理了相关研究亮点，以飨读者！

CLEAR Outcomes试验的新分析提示：超敏C反应蛋白（hs-CRP）对心血管事件风险至关重要

CLEAR-Outcomes试验将13970例不耐受他汀类药物的患者随机分组，分别接受每日180 mg口服贝派地酸或安慰剂治疗。随访观察由心肌梗死、卒中、冠脉血运重建和心血管死亡组成的复合终点，以及全因死亡。在调整传统危险因素和随机治疗分配后，基线hs-CRP和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的四分位数增加被评估为未来不良事件的预测因素。

研究结果显示，炎症似乎比LDL-C水平可更好地预测未来心血管事件和死亡的发生风险。贝派地酸可显著降低主要心血管不良事件（MACE）发生风险。

Paul M Ridker教授表示，CLEAR Outcomes分析在某种程度上，是先前发表在《柳叶刀》杂志上的3项试验的荟萃分析的延伸（题为：Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular eventsamong patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of threerandomised trials）。但根本的不同之处在于荟萃分析研究是在接受指南指导下治疗的31000例患者中进行，包括他汀类药物。

这两项研究结果提示，无论患者是否进行他汀类药物治疗，均应重视炎症风险。

在美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年6月批准秋水仙碱(第一种用于减少心血管事件的抗炎药)之后，这项新的分析再次强调了这一全新途径的重要性。

CLEAR Outcomes试验主要结果

CLEAR Outcomes研究将13970例患者根据基线hs-CRP和LDL-C的四分位数分组。

与hs-CRP最低四分位患者相比，最高四分位患者的主要终点(由心肌梗死、卒中、冠脉血运重建和心血管死亡组成)、心血管死亡和全因死亡风险较高。对于LDL-C，MACE的四分位组间差异较小，两项死亡终点的差异均较小。此外，无论LDL-C水平如何，hs-CRP升高的患者心血管风险均增加。

与安慰剂相比，贝派地酸降低了6个月时的中位hs-CRP水平(降低21.6%)和平均LDL-C水平(降低21.1%)。在整个试验中，贝派地酸降低了13%主要复合终点风险(HR=0.87；95% CI 0.79~0.96)。

不同分层的hs-CRP和LDL-C的风险比相似，范围为0.85~0.95。但贝派地酸的疗效仅在hs-CRP≥2 mg/L(HR=0.86；95% CI 0.76~0.97)和LDL-C≥130 mg/dL(HR=0.86；95% CI 0.76~0.98)的患者中具有统计学意义。

hs-CRP评估应与LDL-C评估同样被重视

与在接受他汀类药物治疗患者中观察到的情况相同，在他汀类药物不耐受患者中，血管炎症同样是动脉粥样硬化风险的主要决定因素。现有研究数据表明，仅以LDL-C为靶点可能无法完全降低动脉粥样硬化风险，进行炎症评估并干预或有利于进一步降低动脉粥样硬化风险，造福患者。目前，医学界已经开始关注炎症途径，未来进一步研究将验证这一途径的意义。

专题链接：2023年美国心脏协会科学年会（2023 AHA）