前言

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，今年ESMO Asia会议于12月1日至3日在新加坡盛大召开。在本届大会的胸部肿瘤优选论文专场，针对EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗创新型组合疗法MARIPOSA研究和MARIPOSA-2研究亚洲亚组分析结果公布，医脉通编译如下，以飨读者。

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Amivantamab联合Lazertinib对比奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC亚洲患者：MARIPOSA亚组分析

研究背景

Amivantamab是一种具有免疫导向活性的靶向EGFR和MET双特异性抗体。Lazertinib是一种口服中枢神经系统（CNS）渗透剂，也是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。在全球III期随机对照MARIPOSA研究（NCT04487080）中，相较于奥希替尼，Amivantamab联合Lazertinib显著提高了既往未经治疗的、EGFR突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。由于亚洲人群中EGFR突变率高于其他种族，研究者基于MARIPOSA研究在此评估Amivantamab联合Lazertinib对比奥希替尼治疗亚洲患者的疗效和安全性。

研究方法

入组患者以2：2：1分别接受Amivantamab联合Lazertinib、奥希替尼或Lazertinib治疗。研究的主要终点为根据RECIST v 1.1标准进行评估的Amivantamab联合Lazertinib组与奥希替尼组之间的PFS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

研究结果

在入组的1074例患者中，629例为亚洲患者，随机分配为429例患者的Amivantamab联合Lazertinib组和429例患者的奥希替尼组，其中亚洲患者分别为250例和251例。在亚洲患者中，中位年龄为63岁，61%/57%为女性，44%/43%有脑转移史。

中位随访22.5个月时， Amivantamab联合Lazertinib组亚洲患者的疾病进展或死亡风险降低了35%（HR，0.65；95% CI，0.50–0.83；P<0.001），Amivantamab联合Lazertinib组和奥希替尼组的中位PFS为27.5个月vs 18.3个月，与总体人群相当。Amivantamab联合Lazertinib组的ORR为88%（95%CI，84-92），奥希替尼组为85%（95%CI）（比值比，1.29；95%CI，0.76-2.17）。Amivantamab联合Lazertinib组确认应答患者的中位DoR为26.1个月，奥希替尼组为17.5个月。

在安全性方面，亚洲患者的不良事件（AE）发生率与整个MARIPOSA人群相似。除腹泻外，Amivantamab联合Lazertinib组的EGFR和MET相关AE发生率高于奥希替尼组。Amivantamab联合Lazertinib组的静脉血栓栓塞（VTE）增加，但多为1-2级（无4-5级事件），且大多数VTE发生在治疗开始后4个月内，并通过抗凝治疗得到了有效控制。此外，两组的间质性肺病（ILD）发生率较低且相似。

研究结论

Amivantamab联合Lazertinib在亚洲患者中表现出优于奥希替尼的PFS，且具有可耐受的安全性。该结果与总体人群的结果一致。

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EGFR突变晚期NSCLC亚洲患者在奥希替尼治疗进展后接受Amivantamab联合化疗对比化疗：MARIPOSA-2亚组分析

研究背景

在全球III期MARIPOSA-2研究（NCT04988295）中，相较于单独铂类化疗，Amivantamab联合化疗显著提高了患者的PFS（HR，0.48；95% CI，0.36-0.64；P<0.001）。由于亚洲人群中EGFR突变率高于其他种族，研究者基于MARIPOSA-2研究在此评估Amivantamab联合化疗对比单独化疗治疗亚洲患者的疗效和安全性。

研究方法

入组患者以2：2：1分别分为Amivantamab与Lazertinib联合化疗组、Amivantamab联合化疗组与单独铂类化疗组。由于Amivantamab与Lazertinib联合化疗臂在研究期间进行了修改，该臂的数据将在更长的随访后报告。研究的主要终点为根据RECIST v 1.1标准进行评估的Amivantamab联合化疗组与单独化疗组之间的PFS。次要终点包括ORR、颅内PFS和安全性。

研究结果

在入组的657例患者中，随机分配为131例患者的Amivantamab联合化疗组和263例患者的化疗组，其中亚洲患者分别为63例和127例。

中位随访9.5个月时，Amivantamab联合化疗组患者的疾病进展或死亡风险降低了46%（HR，0.54；95%CI，0.37-0.81；P=0.002），Amivantamab联合化疗组和化疗组的中位PFS为6.8 vs 4.2个月，与总体人群相当。Amivantamab联合化疗组的ORR为66%（95%CI，53-78），化疗组为32%（95%CI，24-41）（比值比，4.04；95%CI，2.13-7.67；P<0.001）。Amivantamab联合化疗组的中位颅内PFS为12.45个月，化疗组为8.5个月（HR，0.58；95%CI，0.34-1.00；P=0.049）。

在安全性方面，亚洲患者的AE发生率与MARIPOSA-2人群的总体相似。Amivantamab联合化疗组中最常见的TEAE是中性粒细胞减少和血小板减少，但持续时间短暂、严重程度较轻，主要发生在第1周期，与中性粒细胞减少性发热和出血并发症的发生率有关。

研究结论

在亚洲患者中，Amivantamab联合化疗显示出优于单独化疗的PFS。Amivantamab联合化疗的血液毒性更为常见，但持续时间短暂，临床影响较低。该结果与总体人群的结果一致。