自身免疫性内耳病（AIED）是一组以内耳损害为主的免疫介导的疾病的疾病，常以波动性单或双侧感音神经性耳聋（SNHL）、眩晕、耳鸣及耳涨感为主要临床表现。目前，AIED尚无明确诊断标准，并且生物制剂是治疗AIED的主要干预方法。然而，哪些生物制剂更适用于AIED却没有相关结论。

2022年8月5日，来自美国的研究团队在Am J Otolaryngol.上发表了生物制剂对AIED的系统回顾。该回顾显示，生物制剂对SNHL的效果是高度可变的，特定药物或药物类别的疗效不明确，然而，一些药物可以减轻与AIED相关的症状。

研究设计

系统回顾Pubmed、Scopus、Cochrane和Web of Science数据库，以确定生物制剂对听力结果的影响。由三名作者独立进行偏倚评估，并根据偏倚风险对研究分层。

研究结果

共计纳入了12篇研究，包括1项随机对照研究、7项前瞻性研究和4项回顾性研究。3个独特靶点及其7种生物制剂被单独讨论。

1.TNF-α阻断剂与药物

TNF-α已被证明在SNHL的发病机制中起到关键作用，可以改变耳蜗血流，例如使耳蜗外侧壁微血管收缩。然而，TNF-α会使耳蜗灌注不足，从而导致听觉阈值升高和听力损失。在动物模型中，TNF-α可以被证实，可以改善耳蜗血流灌注，改善听力。TNF-α阻断剂依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗和戈利木单抗已用于临床。

①依那西普

Cohen等对n = 20例自身免疫性SNHL患者进行了为期12周的依那西普对照研究。这些患者中有18例原发性SNHL，2例继发性SNHL（类风湿关节炎、溃疡性结肠炎）。患者平均病程4.1年，有5例患者接受强的松治疗。依那西普组（n = 10）每周皮下注射2次依那西普（25mg），对照组（n = 10）则注射安慰剂，共8周。患者听力有所改善，但前庭症状没有改善。

然而，其他研究则显示依那西普对耳鸣和眩晕有改善。Matteson等对23例SNHL患者进行了24周的研究。该研究的患者在使用依那西普（25mg）前，都接受了泼尼松的治疗。23例患者中，至少有7例（30%）患者的一只耳朵达到了积极反应，但只有2例患者的双耳都得到改善。7例患者PTA增加，6例患者单词识别评分改善。16例患者中有8例眩晕改善，21例患者中有7例耳鸣改善。

②英夫利昔单抗

Van Wijk等人对9位自身免疫性SNHL患者进行了为期4周的开放标签试点研究。该研究发现，英夫利昔单抗（0.3ml）可以减少糖皮质激素的用量，而听力并没有显著变化。此外，与单独使用糖皮质激素的患者相比，40%患者听力得到改善。总的来说，英夫利昔单抗有助于患者的听力改善。Mata-Castro等人的研究也有类似结果。但是，Tokatas等人有不同的研究结果，即英夫利昔单抗可以改善相应疾病评分，但不能改善听力。

③阿达木单抗

Matsuoka和 Harris报告了一组回顾性病理研究，其中10例患者接受了阿达木单抗的治疗，为期12周，每周接受40mg。10例患者中，只有1例在听力方面得到了改善，但分别有7例和8例患者在耳鸣和眩晕方面得到了改善。

④戈利木单抗

Derebery等人使用戈利木单抗对10例糖皮质激素以来的患者进行了一项为期5周的开放标签临床研究。10例患者均为双侧SNHL，并接受强的松维持治疗。3例患者PTA阈值和/或单词辨别能力提高，4例患者没有变化，3例患者听力损失恶化。7例患者的强的松用量减少。

2.CD 20抑制剂

CD20抑制剂对SNHL的发病机制起着关键作用，血管中的免疫复合物沉积物将引起耳蜗正常血流受阻，进而影响耳蜗功能。在SNHL患者尸检中，发现血管基底膜IgG沉积。而CD20可以耗尽B细胞，从而减少IgG，有助于SNHL患者。

①利妥昔单抗

Cohen等使用利妥昔单抗对7例SNHL患者进行了一项为期24周的开放标签研究。5例患者（71%）听力改善，3/4的耳鸣和眩晕患者的症状也有改善。Matsuoka和Harris的报告也有类似结果。

3.IL-1抑制剂

白细胞介素1（IL-1）是局部和全身炎症的调节因子，而异常IL-1信号涉及多种免疫疾病，其中包括了听力损失。然而，目前IL-1导致SNHL的机制尚不明确，还需更多研究，但这并不意味着IL-1抑制剂不能用于SNHL。

①阿那白滞素

Vambutas等人对10例耐糖皮质激素的SNHL患者中使用了阿那白滞素，进行了一项开放标签的前瞻性研究。该研究发现，患者每日注射阿那白滞素100mg，连续84天，则可改善8例（80%）患者的听力。然而，3例患者停用阿那白滞素后，则病情反复。症状改善与血浆IL-1水平的降低相关。

Kuemmerle-Deschner等对23例Muckle-Wells综合征患者进行了前瞻性队列研究，其中10例患者接受了阿那白滞素治疗。5只耳（5/20）听力有所改善，但2例患者一侧听力损失加重。

②卡那单抗

Kuemmerle-Deschner等对23例Muckle-Wells综合征患者进行了前瞻性队列研究，其中13例患者接受了阿那白滞素治疗。6只耳朵（6/26）听力改善，其余耳朵听力稳定。

总的来说，对于SNHL患者而言，生物制剂对其听力改善有一定益处，但个体化差异较大，可变性较高。因此，还需要更多研究。

参考文献：1.Balouch B, Meehan R, Suresh A, et al. Use of biologics for treatment of autoimmune inner ear disease. Am J Otolaryngol. 2022 Aug 5;43(5):103576.