近日，发表于JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH期刊（IF：6.2）的一项回顾性队列研究发现：骨密度、骨转换标志物与糖尿病风险有着密切的关系！

本项研究是一项回顾性队列研究，主要在我国香港地区进行，旨在探讨骨密度与糖尿病发病风险之间的关联。研究包括两个队列：HKOS基线队列（HKOS-B）和HKOS随访队列（HKOS-FU）。在这两个队列中测量了骨密度和血糖代谢参数，并对参与者进行了糖尿病的发展进行了随访。在HKOS-FU队列中，除了测量骨密度外，还测量了与代谢综合征相关的标志物（如空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、血压等）。在分析中排除了存在人口统计学信息、暴露、结果或混杂因素测量缺失的患者，最终纳入了993名参与者进行分析。

为了评估基线骨密度与糖尿病发病的时间关联，将HKOS基线队列（HKOS-B）与香港医院管理局负责管理所有公立医院和诊所的临床数据分析和报告系统（CDARS）进行了关联。CDARS是一个集中的电子健康记录数据库，包含有关人口统计学信息、诊断、实验室检测、手术、药物处方以及住院和出院信息的数据。在排除了已有糖尿病史或使用抗糖尿病药物的参与者后，最终纳入了7,160名参与者进行最终分析。在研究中使用Hologic双能X射线吸收法（DXA）系统测量了骨密度。使用Cobas e411分析仪测量了血清1型胶原前肽（P1NP）、骨钙素和1型胶原C端肽（CTx）的水平。使用Osteomark试剂盒测量了血清1型胶原N端肽（NTx）的水平。所有骨代谢标志物的测量均来自于参与者在至少8小时禁食并在早上9-11点之间采集的空腹血样，以减少夜间变化对测量结果的影响。

本项研究的6项核心发现：

1.骨密度与2型糖尿病（T2DM）之间存在正向关联，骨密度较高与T2DM的风险增加有关。

2.骨密度可能对血糖代谢产生影响。

3.骨骼与血糖代谢之间存在相互作用，暗示骨骼对血糖控制具有因果影响。

4.即使在T2DM诊断之前，糖尿病患者的骨密度也可能较高，并且可以预测未来T2DM的发生率。

5.低骨转换率与较高的空腹血糖水平相关。

6.使用抗骨质疏松治疗似乎不会增加T2DM的风险。

4项临床启示：“骨”“糖”代谢息息相关

研究结果带来4项临床启示：

1.低LDL-C和他汀类药物的使用对骨密度具有积极影响：在本项研究中，低LDL-C水平和使用他汀类药物与骨密度增加相关。这为临床上使用他汀类药物治疗骨质疏松提供了支持。

2.骨密度与糖尿病风险存在相关性：研究发现，骨密度可能是糖尿病的潜在风险因素，高水平的骨密度与糖尿病风险增加相关，为研究骨骼与糖尿病之间的相互作用提供了新的视角。

3.骨代谢与能量代谢的关系：研究发现，骨骼不仅仅是一个支持和保护身体结构的组织，还参与调节能量代谢。这为进一步研究骨骼与能量代谢之间的关系提供了基础。

4.骨生物标志物与糖代谢的关系：研究发现，除了骨密度外，其他骨生物标志物如骨胶原交联肽（CTx）、骨胶原N端肽（NTx）和骨形成肽（P1NP）可能与糖代谢相关。这为进一步研究骨生物标志物在糖代谢调节中的作用提供了线索。

参考资料：Zhang X, Krishnamoorthy S, Tang CT, et al. Association of Bone Mineral Density and Bone Turnover Markers with the Risk of Diabetes: Hong Kong Osteoporosis Study and Mendelian Randomization. JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH. 2023 Oct 18.DOI: 10.1002/jbmr.4924, PMID:37850799