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发表在《新英格兰杂志》上的一项关于Elotuzumab-2期试验的期中分析中，Sagar教授和Meletios教授及其同事发现，elotuzumab联合来那度胺（Revlimid）/地塞米松（Elo组）可明显改善复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的无进展生存期。Elotuzumab是一种靶向为淋巴细胞活化分子F7信号（又称SLAM7，SLAMF7和CS1）的免疫刺激单克隆抗体。骨髓瘤细胞（约95%）表达为SLAM7，并可作为自然杀伤细胞。Elotuzumab可通过CD16，直接激活自然杀伤细胞和调节抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。

研究细节

在该项开放-非盲性试验中，分析了全球168个站点，648名患者于2011年6月至2012年11月，被随机纳入Elo组（n = 321）和对照组（n = 325）。

28天为一疗程，每疗程的1，8，15和22天，给予elotuzumab静脉注射10mg/kg，在1-21天，给予来那度胺25mg/d；地塞米松每周使用一次，口服40 mg或口服28mg+静脉注射8mg。对照组的患者，第1-21天接受来那度胺25mg,第1，8，15和22天，口服地塞米松40mg。主要终点是无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）。独立复核委员会通过EBMT标准来评估患者的无进展生存期，并且这些患者接受过后续骨髓瘤治疗或未曾接受过评估。

Elo组和对照组的中位年龄（67岁，66岁），性别（60%和59%为男性），东部肿瘤合作组体能状态（0：50%和45%；1：43%和45%；2:8%和11%），种族（82%和86%为白种人，两组均有10%的亚洲人），17p缺失（两组均32%），t(4:14)缺失（9%和10%），分级（I级 44%和42%， II 级两组均32%，III级两组均21%）。

两组接受先前疗法的中位数量为2，且两组的16%均≥ 3。两组中先前接受干细胞移植的患者分别为52%和57%，接受先前疗法（硼替佐米[万珂]的有68%和71%，美法仑69%和61%，萨力多胺[沙利度胺]均为48%，来那度胺5%和6%。两组中对最新疗法仍然难治的患者均为35%，其中包括硼替佐米22%和21%，萨力多胺9%和11%。并且，两组中均有65%的患者发生复发。

无进展生存期

中位随访24.5个月，在这个期中分析中，Elo组的中位无进展生存期为19.4个月（95% CI = 16.6–22.2个月）vs对照组14.9个月（95% CI = 12.1–17.2个月）（HR = 0.7，P<0.001）。在这个目的治疗分析中，两组的结果是相似的（HR = 0.68, 95% CI = 0.56–0.83）。两组的1年无进展生存率分别为68% vs 57%，2年无进展生存率分别为41%和27%。

主要亚组的elotuzumab获益是一致的，包括年龄≥65岁、对最新疗法产生抵抗、患III级骨髓瘤、预先接受干细胞移植的患者以及17p基因缺失的患者。多变量分析表明，elotuzumab对于治疗接受研究之前至少3.5年就被诊断为MM的患者疗效更佳。总生存率为79% vs 66%（OR = 1.9，P < 0.001），完全缓解率为4% vs 7%。同时，对总生存期的最终分析发现，预先假设死亡数的49%已经发生死亡，两组的死亡率分别为30%和37%。

不良反应

两组中最常见的3/4级血液学不良反应，分别为淋巴细胞减少（77% vs 49%），中性粒细胞减少（34% vs 44%），贫血（19% vs 21%）和血小板减少（19% vs 20%）；最常见的3/4级非血液学不良反应，分别为疲劳（8% vs 8%）和腹泻（5% vs 4%）。

4%和6%发生3/4级心律失常，且两组均有4%发生肾功能紊乱。65%和57%的患者均发生了严重不良反应。81% vs 74%的患者发生了感染，并且在剂量调整之后，两组的感染率完全相同（197个不良反应/100个患者·年）。Elo组的33名患者发生了输液反应（10%，9名发生1/2级，4名发生3/4级），并且输液反应的70%发生在第一剂量期间。5%的患者中止了输液。除2名以外的所有患者均发生反应，并停止了治疗。

研究者总结到，接受elotuzumab、来那度胺和地塞米松联合治疗的复发或难治性MM患者，进展或死亡风险相对减少30%。

医脉通编译自:Adding Elotuzumab to Lenalidomide Plus Dexamethasone Improves Progression-Free Survival in Refractory Multiple Myeloma.ASCO.2105