尿路上皮癌（UC）是最常见的泌尿系统恶性肿瘤。对于发生转移（mUC）的患者，一线标准治疗为基于顺铂的化疗，已有30年左右未迎来重要突破。在今日开幕的2023 ESMO大会上，这一领域终于迎来了期待已久的重磅喜讯：探索纳武利尤单抗（O药）联合化疗，用于mUC一线的CheckMate -901研究宣布同时到达OS、PFS两大主要终点，成为首个在该领域对比标准顺铂方案取得显著生存获益的免疫疗法；这也是纳武利尤单抗继全球首个UC辅助治疗III期研究CheckMate -274后，在UC治疗中取得的又一里程碑。期待在本届ESMO大会上，入选了主席研讨会的CheckMate -901能在口头汇报环节给我们带来更多惊喜。

CheckMate -901是一项III期、随机、开放标签临床研究，旨在评估与标准化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，或纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗序贯纳武利尤单抗单药治疗用于未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效与安全性；本次ESMO大会公布的为其子研究结果，共纳入608名顺铂类耐受的患者，患者被随机分配至纳武利尤单抗 360毫克联合以顺铂为基础的化疗（每3周一次）组或单独化疗组，序贯480毫克/Q4纳武利尤单抗单药治疗，直至疾病进展或死亡，最长治疗时间为两年。这项研究的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

经盲态独立中心审查委员会评估（BICR），与标准含顺铂化疗相比，纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗序贯纳武利尤单抗单药一线治疗顺铂耐受的不可切除或转移性尿路上皮癌患者，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）这两大主要终点均取得了具有显著统计学意义和临床意义深远的改善。

中位随访约33个月的的数据显示，纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗方案将患者死亡风险降低22%，中位OS为21.7个月，而单独化疗组为18.9个月（风险比[HR] 0.78；95%置信区间[CI]：0.63至0.96；P=0.0171）。在12个月和24个月分析中，接受前期纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗方案患者的OS率分别为70.2%和46.9%，而仅接受化疗的患者的OS率分别为62.7%和40.7%。在接受纳武利尤单抗为基础的联合疗法的患者中，死亡或疾病进展风险降低了28%，中位PFS为7.9个月，而仅化疗组则为7.6个月（HR 0.72；95% CI：0.59至0.88；P=0.0012）。12个月和24个月PFS率分别为34.2%和23.5%，而仅化疗组的PFS率分别为21.8%和9.6%。纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗方案耐受性良好，与该方案各组成部分的已知安全性数据一致。未观察到新的安全性信号。

此外，在探索性分析中，与仅化疗组相比，纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的治疗组的客观缓解率（ORR）高出约15%（57.6% vs.43.1%），达到完全缓解的患者人数近翻倍（CR；21.7% vs.11.8%）。纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗方案缓解持续时间更长，完全缓解的中位持续时间几乎是仅化疗组的三倍（37.1个月vs.13.2个月）。

“在转移性尿路上皮癌患者的一线治疗中，仅化疗治疗在应答持久性方面的表现薄弱，长期以来，这一直是治疗这种难治性疾病的一大挑战。”荷兰癌症研究所（NCI，荷兰阿姆斯特丹）肿瘤内科医学博士 Michiel S. van der Hejiden表示，“纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗方案带来的生存获益可谓一个重大成就，因为这是与以顺铂为基础的标准化疗相比，首个以化疗与免疫治疗联用形式获得重大改善的治疗组合，有望为尿路上皮癌患者带来新的希望。这些数据不仅有望改变临床实践，更有望为顺铂耐受患者的治疗模式带来变革。”

“一直以来，对于顺铂耐受的不可切除或转移性尿路上皮癌患者而言，一线治疗阶段始终缺乏有效的、以免疫药物为基础的治疗方案。而今我们自豪地看到CheckMate -901的结果表明，纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗可以为患者带来希望和生存获益。”百时美施贵宝副总裁、生殖泌尿肿瘤开发项目负责人、医学博士Dana Walker 表示，“CheckMate -901的研究结果巩固了我们现有的研究成果，进一步证实以纳武利尤单抗为基础的治疗方案可改善包括泌尿生殖系统癌症在内的多个瘤种的总生存期。在未来数月，我们希望与全球卫生监管部门就相关研究结果展开讨论。我们也非常期待能够为尿路上皮癌患者提供新的临床亟需的治疗方案。”

此前，基于III期研究CheckMate -274，纳武利尤单抗成为了全球首个被证实用于肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）辅助治疗，可带来显著获益的免疫治疗药物，此次的CheckMate -901研究则标志着其完成了从UC辅助治疗到晚期一线治疗的全线覆盖，有望惠及更广大UC患者。