自酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于慢性髓系白血病（CML）治疗以来，CML患者的生存期显著延长，10年生存率可达80%～90%。随着临床治疗理念的更新及患者对生存质量要求的提高，CML治疗目标由延长生存期逐渐演变为无治疗缓解（TFR），成为其他血液肿瘤治疗探索的典范。CML治疗虽已成功走上了“治愈”之路，但仍有部分患者面临治疗失败的风险。在多代TKI可及、治疗选择多样化的当下，尽早预测药物疗效，及时干预，有助于进一步提高CML患者的生存率，也有助于患者达到更高的治疗目标。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授就CML患者治疗反应预测与结局发表见解。

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医脉通：CML的TKI治疗已历经二十多年的历程，二十多年来，患者生存改善，药物日益丰富，疾病诊疗也逐步规范。时至今日，CML治疗领域主要面临的挑战有哪些？

王建祥教授：20多年来，CML治疗经历了巨大的发展和变化，同时面临着许多亟待解决的问题，包括药物选择、药物不良反应处理、患者的监测管理以及在疾病进展时如何更换TKI等。此外，对于已经取得长期、稳定、深层分子学反应的慢性期CML患者，追求TFR成为新的治疗目标，但在患者停药时需要考虑的因素、如何管理停药患者以及分子学复发后重启治疗等方面，还需进一步积累证据和经验。

国内慢性白血病大部分为CML，需要较多血液专科医生来治疗CML，而且需要医生患者共同决策、协同管理CML，进一步提升CML的治疗疗效。为积极应对CML治疗面临的挑战，我们需做好患者的科普教育和健康管理，并合理、规范、有效使用TKI药物，使得更多CML患者能够达到正常人的生存预期。

医脉通：CML治疗前预测药物治疗反应与结局有助于精准选择治疗药物，降低治疗失败率。请您谈谈哪些指标/因素可用于预测TKI治疗反应和结局？这些指标和因素如何指导治疗决策？

王建祥教授：靶向治疗使得CML成为一种可控的慢性疾病，但这种“慢性病”初治时的疾病特征并不完全相同，存在一些异质性因素，譬如某些患者的白细胞和血小板计数升高、脾脏增大，这些因素对患者的预后有一定预测价值。既往研究人员结合这些具有异质性的临床特点和血液学指标建立了CML疾病危险度评分（包括Sokal、Hasford、EUTOS、ELTS等评分）对患者进行预后评估，指导临床实践，对高危的患者将采用更积极的治疗和监测。而且药物在人体内的代谢水平、患者对TKI的耐受性具有个体差异，一线TKI选择时也需要考虑这些因素。因此，我们需要依据患者的疾病分期、年龄、共存疾病和合并用药等因素，避开药物副作用等不利因素，综合考虑选择更有利的TKI药物来帮助患者实现长期生存甚至TFR的治疗目标。

医脉通：您是白血病治疗领域的引领者和开拓者，也一直致力于推动CML诊疗的发展，请您谈谈血液领域工作者在降低CML治疗失败率方面还可以做哪些工作？

王建祥教授：目前，CML的药物可及性明显提高，无论在大型三甲还是基层医院都能购买到CML治疗药物，也有更多血液科医生接触、管理CML。尽管CML致病机制、用药较明确，管理流程相对简单，但更要达到更精准化、个体化的治疗以及使所有医务工作者在CML治疗方面达到相对均一且较高的管理水平，仍需做大量教育工作，让每一位医务工作者熟悉CML疾病知识、掌握临床处理技能。此外，CML的治疗成功离不开疗效监测，这要求医院实验室或第三方检测机构提高检测能力和监测手段的可及性，并与TKI用药、医生教育相互配合，这样才能使CML治疗整体保持在较高的水准。

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王建祥教授

血液病医院副院所长、白血病诊疗中心主任

国家血液病临床医学研究中心主任

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国医师协会内科医师分会副会长

中华医学会血液学分会前任主任委员

J Hematol & Oncol (IF7.4) 副主编

中华血液学杂志主编（2012-2016）

中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-015）

“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家

CD19、CD33 CAR-T主要研发者

白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效。

牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南

NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)。

MCC号TAS2304623有效期2024-04-11，资料过期，视同作废。