急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞的血液恶性肿瘤。成人ALL大多为急性起病，以发热、出血、进行性贫血及骨关节疼痛等为首发症状。成人ALL患者，由于复发率高，移植效果差，长期生存率低，治愈率大大低于儿童ALL患者。近十年来，分子靶向药物、免疫治疗药物，以及细胞治疗等新疗法的出现，使ALL的疗效得到提升。但目前成人ALL患者仍然面临疾病复发的问题，且复发率较高。

美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将难治性ALL定义为诱导治疗结束后未达到CR的患者；复发性ALL定义为达到CR后外周血或骨髓（>5%）或任何髓外部位再次出现原始细胞。

2022年1月，NCCN公布了2022年第1版ALL临床实践指南，医脉通将复发/难治性（R/R）ALL的治疗部分整理如下，以供读者参考。

注：

AYA，青少年和年轻成人；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；

ⁿALL专家小组认为AYA的年龄在15-39岁之间。然而，这个年龄范围并不是一个可靠的参考，因为一些推荐方案还没有在全年龄段进行全方面试验。

^oo孤立性髓外复发（包括中枢神经系统[CNS]和睾丸）需要全身治疗以防止骨髓复发。

^qq详见下表基于BCR-ABL1突变特征的治疗方案选择。

^ss如果患者在移植前达到二次缓解且既往没有接受过HSCT，建议进行巩固性HSCT。

^tt对于异基因HSCT（Allo-HSCT）后复发的患者，可以考虑进行第二次Allo-HSCT和/或供者淋巴细胞输注（DLI）。

^uuTisagenlecleucel治疗后，Allo-HSCT作用尚不清楚。外周血中Tisagenlecleucel持续存在和持续性B细胞再生障碍与持久临床缓解（无后续HSCT）相关。在全球注册试验中，12个月时的无复发生存率为59%，只有9%的患者后续接受了HSCT。

Ph阳性R/R B-ALL患者的治疗方案*

基于BCR-ABL1突变特征的治疗方案选择

注：

^s普纳替尼对T315I突变具有活性，可有效治疗多种TKI耐药或疾病进展的患者。然而，其严重血管事件（如中风、心脏病发作、组织缺血）发生频率较高。FDA批准普纳替尼用于治疗T315I阳性的Ph+ ALL成人患者，以及没有其他TKI适应症的Ph+ ALL成人患者。

^v伊马替尼耐药突变较多，因此未包含在内。复合突变有可能导致普纳替尼耐药，但在博舒替尼、达沙替尼或尼洛替尼治疗后，这种情况不常见。

^w在伴F317L突变的R/R ALL患者中，尼洛替尼可能优于博舒替尼。

^x普纳替尼是伴T315I突变患者和/或没有其他TKI适应症的患者的治疗选择。

Ph阴性R/R B-ALL患者的治疗方案*

注：

G-CSF，粒细胞集落刺激因子。

^dFDA批准的生物类似物可适当替代利妥昔单抗。

*所有方案均应包括全身治疗（如甲氨蝶呤、阿糖胞苷）和/或鞘内注射（IT）（如IT甲氨蝶呤、IT阿糖胞苷；甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素三药联合IT）治疗以预防CNS疾病。对于≥65岁和伴有多种并发症的R/R ALL患者，R/R治疗方案的安全性尚未确立。

Ph阴性R/R T-ALL患者的治疗方案*

注：

*所有方案均应包括全身治疗（如甲氨蝶呤、阿糖胞苷）和/或鞘内注射（IT）（如IT甲氨蝶呤、IT阿糖胞苷；甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素三药联合IT）治疗以预防CNS疾病。对于≥65岁和伴有多种并发症的R/R ALL患者，R/R治疗方案的安全性尚未确立。