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灾难性抗磷脂综合征(CAPS)：是指少数患者在短时间内(常为几天到几周内)全身小血管或大、小血管出现广泛的血栓形成，引起多脏器的缺血和坏死，又称为重症抗磷脂综合征。

CAPS临床表现有哪些?

肾：最常见的是在肾脏、肾上腺、脾、肠和肠系膜或胰腺脉管系统中发现腹内血管血栓并发症，患者临床上通常表现为腹痛或腹部不适，73％的患者存在肾脏受累。

肺：其次是肺部并发症，发病率约为60％，其中大多数患者表现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和肺栓塞，而少数患者出现肺出血、微血栓、肺水肿和浸润。70%的患者的病理结果是非炎性血栓性微血管病变。

脑：脑部表现如脑梗塞、癫痫发作或脑静脉闭塞等，发生率约56％。经过尸检发现，48.9％的死亡患者存在微血栓形成。

心：心脏受累发生率为50％，常伴有瓣膜缺损（二尖瓣、主动脉），而在44％的病例中出现心肌梗塞。

皮肤：皮肤并发症如网状青斑、紫癜和皮肤坏死，发生率为47％。

其他器官：睾丸/卵巢梗塞、前列腺坏死、非结石性胆囊炎、骨髓梗塞、食道破裂、巨大胃溃疡、结肠溃疡、血栓性胰腺炎和肾上腺梗塞等。

CAPS诊断标准是什么？

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CAPS该如何治疗？

一般措施

根据患者的病情，应给予适当的支持治疗，如外部通气支持、正性肌力药物和血液透析，应尽可能控制和避免血栓形成危险因素。

药物治疗

1.抗凝治疗：肝素抗凝是治疗CAPS主要的药物。肝素通过抑制凝血酶阻止凝块形成，促进血凝块纤维蛋白溶解，限制补体激活，可能抑制aPL与其细胞表面靶点结合。大多数CAPS患者最初接受肝素治疗，在治疗过程中，继发肝素诱导的血小板减少时，停用肝素，改用阿加曲班等抗凝药物，病情稳定后，可口服抗凝药。

2.糖皮质激素：糖皮质激素（GC）是治疗自身免疫疾病中最常用的抗炎药。GC用于治疗由多个血流闭塞而导致的缺血性坏死组织触发过度炎症反应。推荐甲基强的松龙冲击治疗，1000mg /d，连续3天。

3.血浆交换：血浆交换（PE）是一种旨在从血浆中去除大分子量分子的技术。它包括去除大量的血浆，并用新鲜冷冻或储存的血浆替代。特别适用于那些具有微血管病变的CAPS患者。推荐CAPS作为治疗性PEⅡ或Ⅲ类适应症。

4.静脉注射丙种球蛋白（IVIG）：IVIG以400mg / kg/d的剂量给药5天。当与血浆置换联合使用时，IVIG应在血浆置换的最后一天后才能开始，以防止其被机体清除。通常IVIG的耐受性良好，但有急性肾功能衰竭和血栓栓塞事件，尤其是在由于出血事件必须停止抗凝治疗的情况下，应谨慎使用，对于高血压、糖尿病或高胆固醇血症的老年患者，IVIG应缓慢给药。

5.环磷酰胺：环磷酰胺是一种氮烷化剂，可与免疫细胞中的脱氧核糖核酸结合，导致其死亡。推荐用于治疗具有CAPS和系统性红斑狼疮自身免疫特征的患者，建议每月使用750mg/m²或每两周500 mg治疗3或6个月。

6.去纤维蛋白多核苷酸：去纤维蛋白多核苷酸，具有抗血栓形成特性的聚脱氧核糖核苷酸，降低促凝血活性，并增加血管内皮细胞的纤维蛋白溶解特性。目前仅有两名接受去纤维蛋白多核苷酸的难治性CAPS患者。一名55岁男性患者在接受去纤维蛋白多核苷酸治疗后，症状缓解，另一名53岁女性患者治疗无效并死亡。

7.利妥昔单抗：利妥昔单抗是针对CD20的嵌合单克隆抗体，能够降低复发性血栓形成或难治性血小板减少症患者的复发率。当面对难治性或复发性CAPS病例时，利妥昔单抗已被用作二线治疗。

8.依库珠单抗：依库珠单抗是针对补体C5的人源型单克隆抗体，其能特异性地键合到人末端补体蛋白C5，通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。临床前研究表明该抗体对c5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤。被美国食品和药物管理局批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征。最近，一些研究报道了依库珠单抗对难治性CAPS患者有效。

9.新型口服抗凝药：新型口服抗凝药与维生素K拮抗剂相比，不经细胞色素P450代谢，与食物、药物相互作用少，不需监测，改善生活质量。最近的一些研究证明了其在深静脉血栓中的安全性。然而，缺乏在CAPS急性期使用证据。

医脉通编译整理自：Cervera R, Rodríguez-Pintó I, Espinosa G. The diagnosis and clinical management of the catastrophic antiphospholipid syndrome: A comprehensive review[J]. Journal of Autoimmunity, 2018.