近期发表在《PLoS One》的一项研究检测了转移性结直肠癌患者应用奥沙利铂+五氟尿嘧啶一线治疗方案或联合西妥昔单抗治疗时血浆甲壳质酶蛋白40（YKL-40）浓度越高，无进展生存期和总生存期越短这一假说的真实性。文献阅读：PLoS One 2014;9(2):e87746.

患者与方法

总共566位患者参与NORDIC VII研究，他们被按1∶1∶1的比例随机分配到A组（奥沙利铂+五氟尿嘧啶）、B组（奥沙利铂+五氟尿嘧啶+西妥昔单抗）和C组（奥沙利铂+五氟尿嘧啶+西妥昔单抗联合治疗16周后应用西妥昔单抗维持治疗）。有510份治疗前患者的血浆标本。用酶联免疫吸附试验测定血浆YKL-40的浓度，并在3130个健康对照者中根据年龄校正95%置信区间。

研究结果

204份（40%）治疗前患者的血浆标本中YKL-40的浓度升高，转移性结直肠癌患者YKL-40的浓度的中位数高于健康对照组(根据年龄校正后，P<0.001)。YKL-40浓度升高的患者的无进展生存期（7.5个月）短于浓度正常的患者（8.2个月）（HR = 1.27,95% Cl1.05-1.53, P = 0.013），YKL-40浓度升高的患者的总生存期（16.8个月）短于浓度正常的患者（23.9个月）(HR = 1.33, 95% Cl 1.04-1.69, P = 0.024)。

多变量Cox分析发现，治疗前YKL-40浓度升高是总生存期缩短的一个独立生物标志物(HR = 1.12, 95% Cl 1.01-1.25, P = 0.033)。校正的血浆YKL-40比值（也就是治疗后1周、2周、8周与治疗结束时YKL-40的浓度与治疗开始前YKL-40的浓度的比值）与总生存期有关(HR = 1.27,95% Cl1.06-1.52, P = 0.011)。

结论

血清YKL-40浓度是应用奥沙利铂一线治疗方案或联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者的独立预后生物标志物。