PARP抑制剂在乳腺癌和卵巢癌中有效
2013-11-14 00:00:00 来源：医脉通 阅读：13次
据关于分子靶向与癌症治疗的国际会议上报道的一项研究结果：新的PARP抑制剂BMN 673可以提高BRCA相关性乳腺癌和卵巢癌的治疗效果。
加州大学洛杉矶分校约恩逊癌症研究中心助理教授Zev Wainberg教授和他的同事对87名接受高效(IC50<5nm)的BMN 673(BioMarin)治疗的BRCA相关性肿瘤患者进行了评价。
其中包括18名BRCA突变相关性乳腺癌患者，28名BRCA突变相关性卵巢癌患者，14名尤文肉瘤患者，12名小细胞肺癌患者。患者的年龄的中位数是53岁，过去平均接受过3种化疗方案。每个患者接受最大剂量的BMN 673——每天1mg进行治疗。
研究原理：
BRCA肿瘤选择性的基本原理是基于以下前提：PARP抑制剂导致肿瘤的综合杀伤和BRCA 蛋白功能的丢失。在小细胞肺癌中，其基本原理基于临床前期的数据：在小细胞肺癌的模型中PARP的高表达以及小细胞肺癌体内模型的细胞系对PARP抑制剂非常敏感。在尤文肉瘤中，肿瘤易位通常伴随着PARP表达的增加，人体模型中的细胞系也对PARP抑制剂敏感。
研究结果：
【卵巢癌】根据RECIST标准，26例BRCA突变相关性卵巢癌中的12例患者完全缓解或部分缓解。临床有效率（包括完全缓解、部分缓解或疾病稳定超过24周）为82%。这一研究队列中，中位持续缓解时间为26.9周(95%CI, 15.9-27.4)，中位无进展生存期为33.4周(95%CI, 28.1-40.4)。
【乳腺癌】根据RECIST标准，44%的BRCA突变相关性乳腺癌患者被确定为部分或完全缓解。临床有效率为72%。乳腺癌患者中位持续缓解时间为27.9周(95%CI, 19.9-40.3)，中位无进展生存期为33.1周(95%CI, 13.1-40.4)。
【小细胞肺癌】小细胞肺癌的患者经过12周的治疗后肿瘤能够减小，20%的患者对治疗有效，研究者们已经开始在更大的队列中（20名小细胞肺癌患者）对BMN 673进行评估。
【尤文肉瘤】尤文肉瘤的患者都未缓解。
Wainberg说，患者对治疗的耐受性一般是很好的。最常见的不良反应是轻中度的骨髓抑制，伴有疲劳、恶心和脱发，见于25%至30%的患者。3级不良事件包括血小板减少（17.5％），贫血（15％）和中性粒细胞减少（6.3％）。
基于这些研究结果，研究者们已经开始进行3期临床试验，以评估BMN 673联合化疗治疗转移性乳腺癌的疗效。
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