多项研究显示，即便强化他汀治疗，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低至1.8 mmol/L，仍留有约50%的心血管事件风险。

而近日发表在Euro Heart J上的荟萃研究发现：他汀类药物可降低LDL-C水平，但升高了脂蛋白(a)。

脂蛋白(a)是1963年由Berg首次发现的一种特殊颗粒，目前认为，脂蛋白(a)水平升高是冠心病、脑卒中等的独立危险因素。

根据中国成人血脂异常防治指南，脂蛋白(a)可能具有致动脉粥样硬化作用。

研究显示，与安慰剂应用者相比，使用他汀类药物的患者，脂蛋白(a)水平比治疗前明显升高。

具体从基线到治疗期间的平均百分比变化波动在8.5%~19.6%；而在安慰剂组，则波动在-0.4%~-2.3%。

就不同他汀类药物相比，阿托伐他汀要比普伐他汀更能升高脂蛋白(a)，前者从基线到治疗期间平均百分比变化波动在18.7%~24.2%，而后者在11.6%~20.4%。

图1 纳入的不同临床试验中脂蛋白（a）水平平均百分比变化

实验室研究还发现，阿托伐他汀可诱导HepG2肝细胞的脂蛋白（a）mRNA和构成脂蛋白的载脂蛋白(a)表达增加。

不论如何，脂蛋白(a)与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为一丘之貉，之前有研究显示，脂蛋白(a)降低65.7 mg/dl，临床获益与LDL-C降低1 mmol/L时相当。

但脂蛋白(a)水平主要是由遗传基因决定，目前尚无明确的直接降低脂蛋白(a)的治疗方法。

有报道显示，烟酸类、PCSK9抑制剂、ω-3脂肪酸、鱼油、维生素C、维生素E等以及运动有助于降低脂蛋白(a)水平，但目前仍缺乏大规模循证医学证据，尚需进一步证实。

发表在Euro Heart J上的这项荟萃分析纳入了六项随机对照试验5256例受试者，并分析了其在接受他汀类药物治疗前和接受治疗时的脂蛋白(a)水平（4~104周）。

这六项研究中，3项为他汀类药物与安慰剂相比较，余者为不同他汀类药物之间的比较；共3885例服用他汀类药物，1371例服用安慰剂。

他汀类药物包括阿托伐他汀（10 mg/天或80 mg/天），普伐他汀（40 mg/天），罗苏伐他汀（40 mg/天），匹伐他汀（2 mg/天）。脂蛋白（a）检测手段相同，主要分析其对数转换数据。

来源：

[1] Tsimikas S, Gordts PLSM, Nora C, et al. Statin therapy increases lipoprotein(a) levels. Eur Heart J. 2019 May 20.

[2] Lamina C, et al. Estimation of the Required Lipoprotein(a)-Lowering Therapeutic Effect Size for Reduction in Coronary Heart Disease Outcomes. A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol, Published online April 24, 2019. DOI:10.1001/jamacardio.2019.1041.

[3] 中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版), 中国循环杂志, 2016, 31: 937-953.

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