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造血干细胞移植是目前地中海贫血（以下简称“地贫”）领域应用最广泛的治愈方法，但移植物抗宿主病（GVHD）等并发症严重威胁移植患者生命安全，优化移植方案可大大减少GVHD发生，相关领域工作者对此展开了大量探索。

2022年美国血液学会（ASH）年会将于12月10-13日隆重召开，期间将公布众多血液学领域最新进展。高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授团队的题为“Double Donor Lymphocytes Infusion Reduced the Rejection in Tαβ Cell Depleted Hematopoietic Stem Cell Transplantation from Haploidentical Donors for Thalassemia Patients”¹的研究成功在本次ASH年会上发表，为地贫移植领域再添突破性成果。医脉通特邀李春富教授分享研究历程，解读研究结果，并展望地贫治疗前景。

济世胸怀，关注少数移植失败患者诠释医者仁心

目前半相合造血干细胞移植方案成功率已高达97%，但对于医生而言，存在3%的失败几率仍令人痛心。3%不是冰冷的数字，而是对应每一位渴望获得临床治愈的地贫患者。曾有患者因GVHD死亡，给家庭带来了沉重打击，这些“教训”也坚定了我们不断改进移植方案、寻找改良策略的决心。

既往研究已证实，Tαβ细胞清除半相合造血干细胞移植（Haplo-TDH）的GVHD发生率较低，但由于缺乏供者T淋巴细胞，移植后难以介导受者体内的免疫效应，常导致移植失败。DLI的出现为解决这一难题提供了思路。我们团队在此基础上尝试进行双DLI，探究该方案在地贫半相合造血干细胞移植中的疗效与安全性。

需求引领，含双DLI造血干细胞移植方案为地贫患者带来曙光

本研究纳入2021年4月至2022年7月69例在高博南方春富研究院接受了Haplo-TDH治疗的地贫患者，中位年龄8岁。移植方案的核心在于两次DLI的时间点：第一次输注是在化疗方案进行之前，目的是让供者淋巴细胞进入患者体内激活淋巴细胞，使其进入细胞周期，有利于化疗药物清除上述细胞；第二次输注是在移植当天，对受者淋巴细胞清除进行强化。研究过程经历了许多坎坷，但经过不断优化改良移植方案，研究结果总体喜人。

疗效

研究期间患者总生存（OS）率为100%，无地中海贫血生存（TFS）率为98.5%（图1），中位随访时间为136天。1例患者初次移植失败，该患者在第30天进行减毒预处理后接受了来自替代供者的第二次造血干细胞移植，并获得了TFS，即69例地贫患者总TFS为100%。

图1 地贫患者TDH的OS、TFS、TRM和排异反应曲线

安全性

大多数患者未发生急性和慢性GVHD，一些患者出现低于II级的急性GVHD，但很快治愈。

值得注意的是，患者移植后感染概率增加，这也是我们今后将不断探索的方向，力求让地贫移植更加安全。

意义深远，新型移植方案助力提升地贫治疗信心

目前为止，造血干细胞移植仍是经过时间证明的唯一能够治愈地贫的方法。包含双DLI的TDH移植方案对国际地贫治疗领域意义重大，有望提升地贫领域进行造血干移植治疗的信心。

谈及地贫治愈，除了移植，基因治疗也是目前临床热点之一，作为一种新兴疗法，其在地贫治疗领域获得了广泛关注，目前已有多种疗法进入临床研究，且已有相关疗法获批，但该疗法的临床实践效果、对人体的影响等仍需要更多探索。

耕行不辍，地贫治愈之路仍任重道远

地贫移植仍有许多问题待探索。我们团队未来将一方面着手优化现有移植方案，考虑降低预处理方案强度，同时预防病毒感染，有条件可以使用免疫药物治疗、CAR-T细胞治疗等替代或联合化疗，减少化疗对患者身体的损害；另一方面，基因治疗也是我们团队关注的方向之一，也希望该疗法的有效性、安全性等诸多关键信息能够得到更多研究验证。

在技术不断完善的今天，地贫移植成功率一般在90%以上，甚至高达100%，安全性也有所保证，期待基因治疗能够不断完善，与移植疗法共同造福地贫患者，让地贫患者能够真正实现像正常人一样生活和工作的梦想。

小结

从既往NF-08-TM地贫移植方案到互补性移植方案，再到改良的TDH移植方案，地贫移植处于不断探索优化的过程，其目的在于让地贫患者得到100%成功的造血干细胞移植治疗，实现临床“治愈”。期待相关领域工作者能够持续积累临床经验，探索治疗模式，让更多中国经验引领国际地贫治疗发展趋势，造福广大地贫患者。

李春富教授

高博医学（血液病）研究中心儿童血液病与肿瘤学科带头人、造血干细胞移植学科带头人

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院院长

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

美国血液病协会会员

中华造血干细胞移植学组委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

广东省地中海贫血防治协会创立者、名誉会长

2017年“宋庆龄儿科医学奖”获得者

主要从事血液病诊治，擅长儿童血液疾病包括地中海贫血(地贫）、白血病、淋巴瘤和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多等

发表论文于Blood、Blood Advance和Br J Haemato、Leukemia等顶级学刊。近年来，曾5次在美国血液学年会（ASH）和欧洲血液学年会（EHA）上发表口头报告。已完成各类儿童造血干细胞移植超1800例

参考文献：

1.Jianyun Liao, et al. 2022 ASH abstract 1033.