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引言：大脑胰岛素抵抗——肥胖、糖尿病治疗的新靶点？

胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病的根本病理生理机制，也是导致心血管疾病、脂肪肝等诸多代谢紊乱的共同土壤。研究发现，IR不仅存在于肌肉、脂肪等外周肌肉组织，在大脑中同样存在。大脑的某些区域若发生IR，将无法对胰岛素做出正确反应，进而对“体内代谢和饮食行为的调节”产生负面影响，例如导致食欲增加，体重增长等。

最近的一项研究表明，在超重/肥胖的成年人中，进行为期仅8周的运动就能帮助恢复大脑的胰岛素敏感性，研究者表示，针对“大脑胰岛素抵抗”的干预或许能成为未来肥胖、糖尿病治疗的新靶点。本项研究由来自DZD、Tübingen和Helmholtz Munich三个机构的研究者共同完成，研究成果以《运动可以恢复久坐不动超重/肥胖成年人的大脑胰岛素敏感性》为题，于JCI Insight期刊（1区，IF：9.484）发表。

运动8周，大脑胰岛素敏感性明显改善

本项研究共纳入14名女性和7名男性。受试者年龄21-59岁，体重指数在27.5-45.5kg/m^2之间，在监测下进行为期8周的有氧锻炼。利用功能性核磁共振成像（MRI）来评估试验前后受试者大脑的胰岛素敏感性。

研究结果表明，经过为期8周的运动，超重/肥胖受试者大脑对于胰岛素的敏感性有了明显改善，提高到到与健康体重者相似的水平。

图1 运动改善大脑胰岛素敏感性（壳核）

图2 运动改善大脑胰岛素敏感性（右侧海马）

大脑胰岛素敏感性的恢复，有助于改善认知，降低食欲，减少内脏脂肪

研究发现，大脑胰岛素敏感性的改善与骨骼肌线粒体呼吸的增加、内脏脂肪和饥饿感的减少以及认知能力的改善有关。进一步分析表明，大脑胰岛素敏感性的改善能够带来更多益处，如减少饥饿感、改善身体脂肪分布、减少内脏脂肪。

来自图宾根大学赫尔姆霍兹慕尼黑糖尿病研究和代谢疾病研究所（IDM）的斯蒂芬妮·库尔曼博士表示：“运动干预增加了大脑中受胰岛素刺激区域的活动，这些区域负责对饥饿和饱腹感的感知，以及动机、奖励、情绪和运动行为的相互作用。大脑中胰岛素敏感性的提高对新陈代谢发挥着积极的影响，例如令饥饿感降低，减少不健康内脏脂肪。”

考虑到大脑胰岛素抵抗与健康的关系，研究者提出了假设：大脑胰岛素抵抗——肥胖、糖尿病治疗新靶点？

图3 8周运动干预后，大脑胰岛素敏感性的增加与饥饿感评分和代谢指标的变化有关

大脑胰岛素抵抗——肥胖、糖尿病治疗新靶点？

研究发现，为期8周的有氧训练可以显著提高大脑胰岛素敏感性，进一步改善人体的新陈代谢模式和饮食行为。更重要的是发现是，大脑区域发生胰岛素抵抗似乎是可逆的。

研究者表示，或许是一个可行的治疗新靶点——通过改善大脑胰岛素抵抗来恢复中枢神经系统对新陈代谢和体重的调节，进而抵消肥胖的不利影响。未来计划进行进一步的对照干预研究，来验证在2型糖尿病以及高危人群中改善大脑胰岛素敏感性是否真的对新陈代谢和认知有益。

参考资料：

[1]Stephanie Kullmann, … , Cora Weigert, Martin Heni et al.: Exercise restores brain insulin sensitivity in sedentary adults who are overweight and obese. JCI Insight. 2022;7(18):e161498. https://doi.org/10.1172/jci.insight.161498.

[2]https://www.eurekalert.org/news-releases/970439