2023年10月11日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准encorafenib联合binimetinib用于经FDA批准的测试检测为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。FDA还批准了FoundationOne CDx（组织）和FoundationOne Liquid CDx（血浆）作为encorafenib联合binimetinib的配套诊断。若在血浆样本中未检测到突变，则对该肿瘤组织进行检测。该批准主要基于PHAROS研究。

研究简介

PHAROS（NCT03915951）是一项开放标签、多中心、单臂试验。共纳入98例BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。不允许使用先前的BRAF或MEK抑制剂。入组患者接受encorafenib联合binimetinib治疗，直到疾病进展或出现毒性不可耐受。研究的主要疗效终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，在59例未经治疗患者中，ORR为75%（95% CI：62%，85%），中位DOR无法评估(NE)（95% CI：23.1%, NE）；在39例既往接受过治疗的患者中，ORR为46%（95%CI：30%，63%），中位DoR为16.7个月（95%CI：7.4%，NE）。

安全分析显示，最常见的不良反应（≥25%）为疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

推荐剂量

FDA推荐encorafenib的剂量为450 mg，每日1次；binimetinib的剂量为45 mg，每日2次。