导读

既往研究发现，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的血脂水平可能在抗病毒治疗期间发生变化。目前，研究多集中于对恩替卡韦（entecavir，ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）三种一线核苷（酸）类似物的比较，缺乏统一标准下这些药物对血脂影响的综合评价。

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2023年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2023）于6月21日-24日在奥地利维也纳盛大召开，重庆医科大学附属第一医院黄文祥教授团队的一项研究通过网络荟萃分析评估了ETV、TDF和TAF对CHB患者血脂的影响。该研究结果发表于EASL 2023摘要上，医脉通对主要内容进行整理分享。

（第一作者：童可欣医师；通讯作者：黄文祥教授）

ETV、TDF和TAF对CHB患者血脂的影响：一项网络荟萃分析

（摘要号：SAT-161）

研究方法

检索7个中英文数据库自建立至2022年11月1日的数据，纳入有关ETV、TDF和TAF对CHB患者血脂影响的研究。以治疗前后血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的变化作为结局指标。使用RevMan5.4软件对三种药物进行直接比较，并使用Stata16.0软件进行网络荟萃分析。

研究结果

本研究共纳入8篇文章，包括10项试验中的2614例CHB患者，涉及三种不同的抗病毒药物ETV、TDF和TAF，以及空白对照组（未抗病毒治疗的非活动性CHB患者）。

1. 三种药物直接比较

与TDF组相比，TAF组的血脂呈升高趋势[ΔTC SMD=15.18，95%CI（11.44，18.92）；ΔTG SMD=9.24，95%CI（3.85，14.63）；ΔLDL-C SMD=6.35，95%CI（4.41，8.28）；ΔHDL-C SMD=8.82，95%CI（2.85，14.80）]。

与TDF组相比，ETV组的血脂也呈升高趋势[ΔTC SMD=20.39，95%CI（12.85，27.93）；ΔTG SMD=18.89，95%CI（7.28，30.51）；ΔLDL-C SMD=11.31，95%CI（4.89，17.74）；ΔHDL-C SMD=7.65，95%CI（1.31，14.00）]。

2. 网络荟萃分析

与空白对照组相比，TDF组的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平更低[TDF组 vs 空白对照组：ΔTC SMD=-19.43，95%CI（-27.90，-10.97）；ΔTG SMD=-24.11，95%CI（-44.21，-4.00）；ΔLDL-C SMD=-8.91，95%CI（-16.37，-1.45）；ΔHDL-C SMD=-8.6，95%CI（-14.23，-2.96）]。

与空白对照组相比，TAF组和ETV组的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平无显著变化[TAF组 vs 空白对照组：ΔTC SMD=3.39，95%CI（-4.31，11.08）；ΔTG SMD=14.2，95%CI（-5.24，33.64）；ΔLDL-C SMD=2.37，95%CI（-4.84，9.58）；ΔHDL-C SMD=-0.37，95%CI（-4.73，3.98）。ETV组 vs 空白对照组：ΔTC SMD=2.69，95%CI（-7.04，12.23）；ΔTG SMD=8.23，95%CI（-13.07，29.54）；ΔLDL-C SMD=-0.36，95%CI（-9.02，8.30）；ΔHDL-C SMD=2.41，95%CI（-3.81，8.63）]。

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图1 ETV、TDF和TAF对CHB患者血脂的影响

降脂作用越显著，累积排序概率曲线下面积越大

研究结论

TDF具有降低TG、TC、HDL-C和LDL-C水平的作用，且在治疗开始后的前24周内效果最为明显。随访48周以上，CHB患者的血脂保持相对稳定。TAF和ETV对血脂变化的影响为中性，TAF、ETV与未抗病毒治疗组的血脂变化无显著差异。从TDF换用TAF或ETV可使CHB患者的血脂相对升高，但这种变化仍在可接受的范围内。

黄文祥教授

重庆医科大学附属第一医院

• 二级教授、主任医师、博士生导师。

• “全国卫生系统先进工作者称号”、首届“学习钱惪精神好医生奖”、重庆“金口碑医生奖”。

• 重庆市政府应急管理专家组专家、重庆卫健委高级职称评委、重庆市学术技术带头人、重庆医科大学传染病学术带头人。

• 中华医学会细菌感染与耐药防治分会常务委员、中华医学会感染病分会委员、中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会常务委员、中国医师协会老年病科医师分会委员、中国中西医学会感染病专委会委员、中国老年医学学会运动健康分会常委。

• 重庆市新冠肺炎医疗救治专家顾问组副组长、重庆医学会细菌感染与耐药防治分会主任委员、重庆市医院协会老年医学管理专委会主任委员、重庆中西结合学会感染病专委会主任委员。