在射血分数保留的心力衰竭患者中，有15%为淀粉样变疾病。转甲状腺素淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是一种不稳定甲状腺素蛋白（TTR）异常解离后错误折叠、形成淀粉样物质沉积于心肌间质引起的致死性疾病。目前，口服转甲状腺素蛋白稳定剂氯苯唑酸（Tafamidis）是唯一获批用于ATTR-CM治疗的药物。氯苯唑酸可提高患者的生存率，减少住院，但不能逆转疾病及改善心脏功能障碍。

在2023欧洲心脏病学会心力衰竭大会上（ESC-HFA），研究者公布了两项最新临床研究结果，为ATTR-CM治疗带来新的希望。

新型人抗ATTR抗体NI006，或可改变临床实践

一项1期多中心、随机、双盲试验结果显示，ATTR-CM患者接受NI006静脉注射治疗可以减少淀粉样蛋白在心脏中的沉积，并可改善左心室功能、心脏生物标志物和生活质量。研究还显示，NI006的安全性和耐受性良好。上述结果同期发表于《新英格兰医学杂志》。Pablo Garcia Pavia博士介绍，目前临床可用的药物能够阻断淀粉样蛋白的积累，但不能去除心脏中的淀粉样蛋白，初步数据表明NI006能够改善患者的病情，或能够去除心脏中的淀粉样蛋白。

NI006是一种重组的新型人抗ATTR抗体，可选择性地与野生型和变异型TTR的淀粉样蛋白构象结合，刺激患者自身免疫系统消除心脏淀粉样纤维。临床前研究显示，NI006可从组织中清除ATTR沉积物。本次公布的首次人体研究纳入40名野生型或变异型ATTR-CM患者，左室壁厚度至少14 mm，左心室射血分数至少为40%，NYHA I-III级，eGFR＞30 mL/min/1.73 m²，NT-proBNP 600-6000pg/mL；以2:1的比例分配给予NI006或安慰剂，每4周输注一次，持续4个月；分为6个队列，剂量递增范围为0.3-60 mg/kg。Roll-in期后，患者转入开放标签延长期，接受8次逐步增加剂量的NI006输注，在4个月和12个月时接受连续双磷酸盐闪烁扫描成像或心脏磁共振（CMR）成像。

闪烁扫描的心脏示踪剂摄取和CMR的细胞外容量（ECV）均显示4个月时心脏淀粉样蛋白负荷减少，12个月时减少更明显。NT-proBNP和肌钙蛋白T水平均有下降，并且与NI006剂量有关。一项针对最高剂量的预设分析显示，12个月时，NT-proBNP平均下降58%，肌钙蛋白T下降29%。

NI006的药代动力学特征与IgG抗体一致，未检测到抗药物抗体。NI006使用与明显的药物相关的严重不良事件无关。不良事件多为轻度至中度，最常见的是不严重的肌肉骨骼不良事件，止痛药物或激素治疗后可缓解。未发现急性超声心动图变化、心电图变化或心律失常，实验室检测结果也未出现有临床意义的变化。

这些数据支持进一步探讨NI006在ATTR-CM治疗中的作用。研究者计划在2023年下半年启动一项更大规模的3期安慰剂对照试验。

Patisiran治疗ATTR-CM获得更多证据支持

APOLO-B是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，纳入360名遗传性或野生型ATTR-CM患者，旨在评估Patisiran对ATTR-CM患者功能能力和生活质量的影响。既往公布的数据显示，APOLO-B在12个月双盲期达到了主要终点和第一个次要终点。12个月后所有符合条件的患者进入扩展研究阶段。

在2023ESC-HFA大会上，伦敦大学学院的Marianna Fontana博士公布了APOLO-B研究的18个月开放标签延长期探索性数据的中期分析结果，评估了Patisiran治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病有效性和安全性。结果表明，Patisiran治疗后患者的功能能力（6-MWT）、健康状况、生活质量（KCCQ-OS）和心脏生物标志物方面的改善持续了1.5年。此外，早期接受治疗的患者获益更大，提示早期干预的重要性。安全性结果与12个月双盲期观察到的情况一致。

文献索引：

1. Pablo Garcia-Pavia, Fabian aus dem Siepen, Erwan Donal, et al. Phase 1 Trial of Antibody NI006 for Depletion of Cardiac Transthyretin Amyloid. NEJM. May 20, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2303765.

2. Garcia-Pavia, P, aus dem Siepen F, Donal E, et al. Phase 1 trial of antibody ni006 for depletion of cardiac transthyretin amyloid. N Engl J Med. 2023;Epub ahead of print.