文献出处：N Engl J Med 2013 Jun 19;

期刊影响因子：53.298

PMID:23782158

一项临床试验数据显示，实验性ibrutinib（Pharmacyclics公司）靶向治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤患者具有较高的应答率，相关研究结果已在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

研究结果最近在会议公布时，在场的血液专家因ibrutinib的疗效而相当兴奋，ibrutinib是一种新型布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，专门研发用于治疗B细胞癌包括CLL。

研究详情

哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心John C. Byrd博士是研究的带领者，带领下的研究人员报告称，这项CLL或小淋巴细胞淋巴瘤试验共包括85例患者，新型口服治疗的整体缓解率为71％。

患者（65％的患者有高风险疾病）既往曾接受平均4种治疗。

缓解患者中，2例完全缓解，58例部分缓解。26个月时，估计无进展生存率为75％，总生存率为83％。

不过，这项研究将ibrutinib作为单药治疗，这会提醒医生一些注意事项。比如单独使用ibrutinib足以治疗患有更严重疾病的患者，如17p13.1缺失和p53断裂患者？

在这项研究中，有些患者为高风险遗传亚群，包括那些17p13.1缺失患者，17p13.1缺失，这些亚群患者的预后最差，但实际上均有缓解。然而，随访期间，疾病进展患者中17p13.1缺失或11q22.3缺失的比例较高，是另一个不利的预后指标。

实证研究结果引发了其他治疗问题：是不是所有的CLL患者均需要积极治疗？Foà 及Guarini博士回答称，“观望策略已经告诉我们，许多CLL患者可以采用保守方法治疗，无需强化治疗”。

他们建议说，ibrutinib的毒性相对较低，这可能有助于医生做出这些艰难的决定（决定如何治疗）。他们参考ibrutinib良好的毒性谱指出，尽管CLL往往会影响老年患者，生活质量是一个重要的考虑因素，但口服药物具有一种明显的优势。

ibrutinib毒性与不良反应

Byrd博士和同事解释到，除了其疗效，ibrutinib对正常T细胞没有毒性作用，这具有一定的吸引力。这使其区别于大多数用于CLL的治疗方案。

研究报告表明，ibrutinib长期治疗的毒性为适中，多数不良事件为1或2级。结果包括2个治疗组的安全性结果：ibrutinib 420mg/d（51例），ibrutinib 840mg/d组（34例）。

最常见的不良事件是腹泻，乏力和上呼吸道感染。作者指出，大多数不良事件无需暂停治疗。

最常见的3级或以上不良事件是肺炎（10例[12％]）、脱水（5例[6％]）。420 mg剂量组有2例患者因不良事件而终止治疗（4％），840mg组有4例（12％）。

罕见3或4级血液学毒性：贫血（5例[6％]）、中性粒细胞减少（13例[15％]）、血小板减少（5例[6％]）。

8例患者接受最后一次ibrutinib治疗后3天内死亡：3例死于肺炎，1例死于全身炎症反应综合征，1例死于肉瘤，3例死于 CLL进展。

在其他一些患者也发现ibrutinib有效，如持续性淋巴细胞增多部分缓解，其中，420mg组有10例、840mg组有5例（15％）。

Byrd博士和同事还指出，78％的患者在第7天发现血液中淋巴细胞增多，缓慢下降前4周（中位数）达到峰值。63例患者中有50例（79％）淋巴细胞计数最终恢复正常或较基线下降50％。

CLL中的一些血液淋巴细胞增多不典型。

Foà and Guarini博士写道，“治疗出现初始淋巴细胞增多，并不是由于疾病进展而是由该药独特的作用机制所致，该药可诱导白血病B-细胞从骨髓、淋巴结、脾动员进入血液。”

相关评论

一篇相关评论宣称，“BTK抑制剂在治疗CLL中向前迈出了重要的一步，是一个潜在的转折点。”评论编辑Robin Foà博士及 Anna Guarini博士，均来自意大利罗马Sapienza大学血液科。

医脉通报道的另一项临床试验也于6月19日在线发表在《新英格兰医学杂志》上，这项试验显示了ibrutinib治疗套细胞淋巴瘤的可喜结果，而套细胞淋巴瘤可能是该药物的另一个适应症。

这些ibrutinib研究结果是血液癌症千变万化治疗方法上的一个进一步深入。评论者指出，治疗方法正从化疗转向针对疾病发生及进展基础生物学机制的药物治疗。

研究资金由Pharmacyclics公司，白血病和淋巴瘤协会，D. Warren Brown 基金会，Michael Thomas先生和女士，Harry Mangurian基金会，美国国家癌症研究所提供。这两项研究的一些作者是Pharmacyclics公司的员工。

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