自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的成功方法。然而，自体CAR-T细胞的特性可能导致治疗延迟。另一个问题是单靶点CAR-T治疗后抗原逃逸引起的复发。因此，巴西研究者基于CRISPR基因编辑技术开发了同时靶向CD19和CD22的通用型现货CAR-T细胞，作为r/r ALL的创新疗法。

研究方法

在这项剂量递增和开放标签设计的1期研究中，研究者将靶向CD19和CD22的通用型CAR-T细胞（CTA101）用于r/r ALL患者。使用CRISPR/Cas9对这些CAR-T细胞进行了工程改造，以破坏TRAC区域和CD52基因，从而避免由宿主免疫系统介导的排斥反应。该研究评估了CTA101的安全性、有效性和细胞动力学。

研究结果

CRISPR/Cas9技术的应用促进了高效精准的基因编辑，实现了通用型CAR-T细胞的生产。未观察到与基因编辑相关的遗传毒性或染色体易位。6例患者接受了CTA101输入，剂量分别为1（3例患者）和3（3例患者）×10⁶ CAR+ T细胞/kg。所有患者均观察到细胞因子释放综合征。迄今尚未报告与剂量限制性毒性、移植物抗宿主病、神经毒性或基因组编辑相关的不良事件。输注CTA101后第28天，完全缓解（CR）率为83.3%。中位随访4.3个月时，5例获得CR或血液学不完全恢复的CR患者中有3例仍无微小残留病。

研究结论

CRISPR/cas9工程化通用型CD19/CD22 CAR-T细胞显示出可控的安全性和显著的抗白血病活性。通用型双靶点CAR-T细胞疗法为r/r ALL患者提供了一种新的治疗选择。