异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈许多血液系统恶性肿瘤的唯一方法，但有发生移植物抗宿主病（GVHD）等严重毒性的风险。此外，虽然使用清髓性预处理（MAC）方案优化了疾病控制，但它可以增加与移植和非复发死亡率相关的并发症。因此，老年患者常被认为不适合MAC，而是适用降低强度预处理（RIC）方案治疗，但导致较高的复发率。

Orca-T是一种高精度的细胞治疗生物制剂，由来自同种异体供体的干细胞和免疫细胞组成，利用高纯度、多克隆的供体调节性T细胞来控制异基因反应性免疫应答。Orca-T制备过程中选择的特定亚群保留了有治疗益处的细胞，同时去除了可能带来风险的细胞，从而可以加强同期化疗，并在1b期试验中获得迄今为止的总体阳性结局。

为了评估Orca-T在老年患者人群中的安全性和疗效，研究者比较了接受Orca-T治疗的≥55岁患者和较年轻患者的结局，这些患者接受基于化疗的MAC方案，并使用他克莫司单药预防GVHD。

研究方法

作为多中心1b期单臂试验的一部分，39例18-55岁患者（年轻组）和25例≥55岁患者（老年组）接受了Orca-T治疗，诊断如下：急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、混合表型急性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性期慢性髓系白血病。移植时疾病处于活动期的患者和有骨髓纤维化的患者未被纳入此项分析。患者在Orca-T植入之前接受了白消安、氟达拉滨和塞替派（BFT）静脉给药的清髓性方案，之后使用他克莫司单药预防GVHD。主要终点为原发性植入失败发生情况、重度急性GVHD发生情况。

研究结果

Orca-T静脉到静脉时间（即从供体采血结束到受体开始输注Orca-T的时间）所有患者均<72小时，大多数患者<60小时。

年轻组的中位年龄为47岁，老年组的中位年龄为59岁，两组患者基线特征见表1。

表1

中位随访12个月。1例年轻患者植入失败。4-5级感染：3例老年患者发生4级感染，无患者发生5级感染；3-5级黏膜炎：1例年轻患者和1例老年患者发生3级黏膜炎，无4-5级黏膜炎发生；≥3级急性GVHD：年轻患者无，老年患者1例；中重度慢性GVHD：3例年轻患者发生中度事件，2例老年患者发生中度事件，1例老年患者发生重度事件。

两组的1年无复发生存率相似（图1），两组患者1年非复发死亡率均为0%，年轻组患者和老年组患者的1年总生存率分别为100%和96%（图2）。

图1

图2

研究结论

该分析表明，Orca-T细胞疗法是一种毒性较低的传统移植替代疗法，使用BFT清髓性预处理方案和Orca-T疗法可改善老年血液肿瘤患者的预后，1年OS率>95%，1年TRM为0%。一项正在进行中的3期试验评估了Orca-T与标准疗法的比较，目前正在纳入患者。