编辑：小园

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既往有多项研究显示，EGFR TKI辅助治疗可改善DFS，本研究首次报道了EGFR TKI辅助治疗的总生存期（OS）获益。8月26日，天津医科大学肿瘤医院天津市肿瘤医院王长利教授、岳东升教授团队JCO杂志在线发表了该研究结果。详情如下：

背景：

肺癌是全球和中国癌症死亡的主要原因。2020年肺癌导致全球180万病例死亡。III期NSCLC是一种异质性疾病，总体疗效差。虽然目前抗肿瘤治疗现状有改善，但达到R0切除IIIA期NSCLC患者经常会复发，5年生存率不到25%。基于ADARUA研究，奥希替尼已获批用于EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的辅助治疗，这进一步拓展了EGFR TKI的应用。

EVAN研究探索了厄洛替尼对比长春瑞滨/顺铂用于R0切除EGFR突变IIIA期NSCLC患者辅助治疗的疗效和安全性。本次JCO最新研究公布了无病生存期（DFS）最新数据和OS更新数据以及43个月探索性分析结果。

方法：

入组患者随机分配（1:1）至厄洛替尼组和化疗（长春瑞滨/顺铂）组。厄洛替尼组患者接受口服厄洛替尼治疗（150 mg，一日两次）两年，化疗组患者在每周期的第1天和第8天接受长春瑞滨治疗（静脉注射，一日两次），每周期的第1天接受顺铂治疗（静脉注射，一日两次），1周期21天。本次更新了主要研究终点DFS更新结果、次要终点OS结果、5年OS率和全外显子组测序（WES）分析结果。

主要结果：

两组患者基线特征均衡可比，流程图见图1。

图1 试验流程图

DFS更新结果：

厄洛替尼组和化疗组的中位随访时间分别为54.8个月和63.9个月，在意向治疗人群（ITT）和符合方案（PPP）人群中，5年DFS率分别为48.2%和46.2%。最终数据分析时，与化疗组相比，ITT人群（HR=0.38）和PPP人群（HR=0.46）中厄洛替尼组的DFS明显改善（图2）。

图2 ITT人群和PPP人群的DFS结果

OS结果：

厄洛替尼组和化疗组的中位OS分别为84.2个月和61.1个月（HR=0.318），两组的5年OS率分别为84.8%和51.1%，ITT人群和PPP人群的OS HR分别为0.373和0.375（图3）。

图3 ITT人群和PPP人群的OS结果

WES分析主要结果：

WES分析探讨了厄洛替尼组（34例）和化疗组（31例）患者获益与同时发生变异的相关性。基线时最常见的共存突变是 TP53、MUC16、FAM104B、KMT5A 和DNAH9。在厄洛替尼组中，单核苷酸UBXN11多态性突变与DFS 明显更差相关（P=0.01）。

讨论与结论：

既往有多项研究显示，EGFR TKI辅助治疗可改善DFS，本研究首次报道了EGFR TKI辅助治疗的OS获益。这项II期研究显示，与化疗相比，厄洛替尼辅助治疗与中国III期EGFR突变人群OS获益明显相关。在该研究中，大部分患者为N2期，厄洛替尼组和化疗组N2期患者分别占94.1%和100%，这部分患者更可能从EGFR TKI辅助治疗中获益。

参考文献：Yue D, Xu S, Wang Q, Li X, et al. Updated Overall Survival and Exploratory Analysis From Randomized, Phase II EVAN Study of Erlotinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin Adjuvant Therapy in Stage IIIA Epidermal Growth Factor Receptor+ Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 26:JCO2200428. doi: 10.1200/JCO.22.00428. Epub ahead of print. PMID: 36027483.