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Idecabtagene vicleucel（ide-cel）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，已于2021年在美国获批用于既往接受过≥4线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者。尽管CAR-T细胞治疗疗效良好，但在其发挥抗肿瘤作用时可导致严重的毒副反应，常见的包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和感染。相较于年轻患者，老年患者感染风险更高，且由于存在合并症，老年患者CRS和ICANS的管理更加复杂。那么ide-cel在真实世界中和在老年RRMM患者群体中的疗效与安全性究竟如何呢？有2项研究进行了相关探索，并入选了2022 IMS年会口头报告，小编将主要内容整理如下。

01.【OAB-004】Ide-cel治疗RRMM患者：一项真实世界研究

来自美国的研究者进行了一项真实世界研究，回顾性分析了美国11个中心接受ide-cel治疗的RRMM患者数据。截至2022年2月28日，196例患者完成了白细胞单采术，并计划进行ide-cel治疗。最终159例患者成功接受输注，纳入此研究进行回顾性分析（图1）。

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图1

其中47%患者有髓外疾病，44%患者为五重难治MM，均高于KarMMa试验（ide-cel的关键性试验）（表1）。77%的患者不符合KarMMa试验的入组标准（46%患者不符合>1个KarMMa试验入组标准）（表2）。

表1

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表2

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ide-cel在此研究中毒性与KarMMa试验相似，82%患者出现CRS，18%患者出现神经毒性（表3）。此外，有34%患者出现感染。

表3

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第90天，141例患者的最佳总缓解率（ORR）为86%，≥完全缓解（CR）率为42%。截至数据截止日期，13%（n=21）患者死亡。13例死于疾病进展，8例死于其他原因。中位随访5.3个月，中位无进展生存期（PFS）为8.9个月，中位总生存期（OS）未达到（图2）。

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图2

多变量分析结果显示，既往接受过BCMA靶向治疗和高危细胞遗传学特征患者的PFS较短（图3）。

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图3

以上结果表明，即使大多数患者不符合KarMMa试验入组标准，ide-cel标准治疗在真实世界RRMM患者中的安全性和疗效与II期KarMMa试验相当。既往接受过BCMA靶向治疗和高危细胞遗传学特征是接受ide-cel治疗的RRMM患者预后不良的独立预测因素。

02.【OAB-008】 BCMA CAR-T治疗老年MM患者的疗效和安全性

在KarMMa试验中，老年患者与年轻患者的PFS相当。然而，老年患者接受BCMA CAR-T治疗后的疗效和安全性尚未有分析说明，来自美国的研究者对此进行了探究。研究共纳入了69例患者（33-77岁），15例患者（22%）在CAR-T细胞输注时年龄≥70岁。老年患者与年轻患者的人口学特征、体能状态和疾病相关特征相似（表4）。

表4

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尽管体重相似，老年患者肌酐清除率较低（肌酐清除率中位值：74.5 vs 108.7 mL/min，P<0.01），且更倾向于采用低剂量氟达拉滨进行淋巴细胞清除（53% vs 17%，P<0.01）。两组间任何级别的CRS、任何级别的ICANS和持续性中性粒细胞减少的发生率相似（表5）。

表5

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分别有93%的老年患者和73%的年轻患者发生低丙种球蛋白血症（P=0.16）。共出现5例感染，均发生在年轻患者中。老年患者中位PFS（95%CI：10.6-NR）和中位OS（95%CI：NR-NR）均未达到，年轻患者中位PFS和中位OS分别为13.9个月（95%CI：11.3-NR）和30.3个月（95%CI：24.8-NR）（图4）。+100天，有2例患者死亡，均为进展性MM，且均发生在年轻患者中。

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图4

以上结果表明，虽然受限于样本量小和选择偏差（更倾向于选择体能较好的老年患者进行研究），BCMA CAR-T细胞治疗毒性并未在≥70岁患者中增加。低丙种球蛋白血症在老年患者中更常见，但并不对应较高的感染风险。低剂量氟达拉滨进行淋巴细胞清除并未减低BCMA CAR-T细胞治疗在老年患者中的疗效。研究结果提示BCMA CAR-T细胞治疗可作为老年RRMM患者的有效治疗方案。

参考来源：

1. Doris Hansen, et al. 2022 IMS. Abstract#OAB-004.

2. Kevin Reyes, et al. 2022 IMS. Abstract#OAB-008.